前列腺癌

引言

高危因素

病征

诊断

种类

分期

治疗

治疗影响范围在前列腺内及未扩散的前列腺癌

治疗影响范围在前列腺外软组织及未扩散的前列腺癌

治疗晚期前列腺癌

预防

视频

参考资料

引言

前列腺癌于香港最常见的癌症类型中排名第四，并且在男性癌症中排名第三。于2023 年共新增3,031宗病例，约占香港男性新诊断癌症病例的16.2%。在香港，前列腺癌诊断年龄中位数为71岁。与其他香港男性常见癌症相比，前列腺癌是近年升幅较大的癌症；在2014至2023年的十年期间，新症数目累积升幅达77.4%。

前列腺癌在本港男性致命癌症中排第四位。于2023年共有522名男性死于此癌症，占男性癌症死亡人数的6.1%。前列腺的恶性肿瘤通常生长缓慢，早期肿瘤并没有明显临床症状，导致大部分患者发现患病时已届前列腺癌的中晚期，影响治疗成效。

什么是前列腺癌？

前列腺是男性生殖系统和泌尿系统的一部分。它位于膀胱下方和直肠前方，是一个核桃大小的腺体。它围绕着一部分的尿道，尿道则会通过陰莖输送尿液和精液。

睾丸会分泌睾酮雄性激素来影响前列腺的生长和功能。前列腺细胞发生病变，让细胞不正常运作和生长时，就会导致前列腺癌。

高危因素

前列腺癌的风险因素如下：

年龄：五十岁以上
遗传：有前列腺癌家族史的男性风险比较高
饮食：长期摄入高热量、高脂肪的食物
其他：吸烟、肥胖问题和前列腺疾病等

病征

前列腺癌的症状可能包括：

尿频
微弱或断断续续的尿流，或需要用力排清尿液
夜间小便频繁
血尿
陰莖勃起功能障礙
排尿时引起的疼痛或灼痛，然而不太常见
从前列腺肥大引起的坐姿不适或疼痛

前列腺的其他非癌性疾病，如良性前列腺增生也会引起类似的症状。以上症状也可能由膀胱感染或其他疾病所致。

如果癌细胞已经扩散到前列腺外，患者可能出现以下症状：

背部、臀部、大腿、肩部或其他骨骼疼痛
腿部或足部肿胀
体重减轻
过度疲劳
排便习惯改变

诊断

直肠检查
- 医生会戴上手套，以手指於患者的直肠内检查前列腺是否异常增大或硬化。
验血：前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen，PSA）检测
- PSA检测是检查血液中的PSA水平，PSA是一种由前列腺制造的蛋白质，若PSA水平高于正常，面可能是前列腺癌的征兆。因此，PSA也是一种癌症指数。
- 患有非癌性前列腺疾病（例如良性前列腺增生或前列腺炎）的男性PSA水平也可能增高
通过直肠的超声波扫描和活组织检验（Transrectal ultrasound，TRUS）
- TRUS使用放置在直肠中的超声波探测器拍摄前列腺图像。过程中，医生将利用针头抽取前列腺组织、量度前列腺大小并检查前列腺是否有异常。
- 活检中医生亦会从患者体内取出组织或细胞，以便在病理实验室进行检测。病理学家报告将确认样本中是否有癌细胞。

一旦患者确诊前列腺癌，某些患者可能需要接受额外检查，以确认癌症是否已经扩散：

磁力共振（MRI）
骨骼扫描
電腦掃描（CT）或正電子電腦掃描（ PET－CT）
胸腔 X 光

种类

腺癌是最常见的前列腺癌，几乎所有的前列腺癌都是腺癌。腺癌在前列腺表面的腺体细胞中发展而成。

其他前列腺癌种类包括：

小细胞癌
神经内分泌肿瘤
过渡性上皮细胞癌
鳞状细胞癌
恶性肉瘤

这些种类的前列腺癌十分罕见。

格里森分数（ Gleason score ）和分期

格里森分数（ Gleason score ）是最常用的为前列腺癌分期的系统。癌症的分期反映其恶性程度和生长速度。分数与治疗方案息息相关

癌症分期：病理科医生会在显微镜下检视前列腺癌细胞样本中的两个部分，然后各给予一个 3－5 分的分数。分数越高，癌细胞则越恶性。
格里森分数（ Gleason score ）：两个分数相加，得出的结果反映癌细胞扩散和生长的机会。

分期

前列腺癌根据前列腺特异抗原（PSA）水平和格雷森分数以 T，N，M 分期。

第一期
- 癌细胞在前列腺的一侧
- 癌细胞通常生长缓慢
- 前列腺特异抗原（ PSA ）水平未必很高，医生也未必能於食指探肛检查发现肿瘤。
- 没有扩散或牵涉淋巴结
- 如果格里森分数（ Gleason score ）为6或以下，且前列腺特异抗原水平在10以下，在食指探肛检查中发现的肿瘤也可被界定为第一期。
第二期
- 第二期的前列腺癌可再细分为A，B和C。
  - 第二期A
    - 癌细胞在前列腺的一或两侧
    - 前列腺特异抗原水平（ PSA ）介于10和19之间
    - 格里森分数（ Gleason score ）为6或以下
  - 第二期B
    - 癌细胞在前列腺的一或两侧
    - 前列腺特异抗原水平（ PSA ）低于20
    - 格里森分数（ Gleason score ）为7
  - 第二期C
    - 癌细胞在前列腺的一或两侧
    - 前列腺特异抗原水平（ PSA ）高于20
    - 格里森分数（ Gleason score ）为8或以下
第三期
- 第三期代表癌症局部扩散、肿瘤正在成长或极度恶性。前列腺特异抗原水平（PSA）高。
- 第三期的前列腺癌可再细分为A，B和C
  - 第三期A
    - 癌细胞在前列腺的一或两侧
    - 前列腺特异抗原水平（ PSA ）高于20
    - 格里森分数（ Gleason score ）为8或以下
  - 第三期B
    - 癌症扩散至前列腺外的局部组织，但没有牵涉淋巴结
    - 任何前列腺特异抗原水平（PSA）
    - 格里森分数（ Gleason score ）为8或以下
  - 第三期C
    - 和第三期B相似，但癌细胞可能未生长至前列腺外
    - 格里森分数（ Gleason score ）为9至10
第四期
- 第四期前列腺癌已扩散至前列腺外
- 第四期的前列腺癌可再细分为A和B
  - 第四期A：癌细胞扩散至邻近淋巴结
  - 第四期 B：癌细胞扩散至偏远淋巴结、骨骼或其他部位。
复发
- 治疗后复发的前列腺癌可在前列腺或身体其他部位生长。医生会进行测试和扫描观察复发情况。

治疗

前列腺癌治疗方案的考虑因素包括：

癌症的类型和分期
格里森（Gleason）分数
治疗可能导致的副作用
患者的个人意愿
患者的健康状况
患者的年龄和预期寿命

治疗影响范围在前列腺内及未扩散的前列腺癌

此类前列腺癌的生长速度缓慢，几乎不会引起任何症状。可遵以下治疗方案：

积极监测

如果患者的前列腺癌复发风险属极低级，医生可能会建议患者进行积极监测。
极低风险的前列腺癌有以下特性：
- 第 1 期 C
- 格雷森分级为级别一
- 前列腺特异抗原水平（PSA）低于 10 ng/ml
- 只有一至两个，各占不多于半个核心活检样本有癌细胞
积极监测包括：
- 每年一至两次或有需要时进行 PSA 血液测试
- 每年一次或有需要时进行直肠指检
- 每一至两年一次或有需要时进行磁力共振
- 每二至五年或有需要时进行一次前列腺活检。
如果在积极监测中发现癌细胞增长，则可能需要采用其他治疗方案。

手术（前列腺全切除术）

前列腺和周围的淋巴结可以传统开放性手术或腹腔镜微创技术（或以机械臂辅助）切除。
术后患者可能出现失禁和阳痿等情况。
如果患者的身体状况良好且预期寿命为至少十年，医生会建议进行前列腺全切除术。

放射治疗

患者可接受体外放射治疗代替前列腺全切除术，治疗为四至七周，每周五次。
七十岁以上的男性接受手术后出现并发症的风险较高，一般建议这类患者接受放射性治疗。手术后的放射治疗适用於癌症复发机会率较高的患者。其常见副作用包括：
- 尿急或尿频
- 性功能问题
- 肠道功能问题，包括腹泻、直肠不适或出血
- 疲劳

以上大多數副作用會在治療後消失

治疗影响范围在前列腺外软组织及未扩散的前列腺癌

部分病人可考虑手术（前列腺全切除术）
放射治疗
荷尔蒙治疗
- 促黄体激素释放激素（Luteinising-hormone releasing
  hormone，LHRH）促效剂、拮抗剂，可于放射治疗前或后服用。

治疗晚期前列腺癌

荷尔蒙治疗

前列腺癌细胞依赖雄性荷尔蒙生长。雄性荷尔蒙是一种控制男性发育和身体特征的荷尔蒙，如低沉的声线及体毛的生长。睾酮是最常见的雄性激素，主要由睾丸制造，肾上腺和前列腺癌细胞也会制造睾酮。
荷尔蒙治疗用于降低体内睾酮水平，可通过手术切除睾丸或服用阻断睾丸功能的药物，从而持续一段时间缩小或缓减慢癌细胞生长。

荷尔蒙治疗的类型包括：

1. 双侧睾丸切除术

双侧睾丸切除术切除两个睾丸，以阻断其分泌睾酮。
手术属于永久性、无法逆转。

2. 促黄体激素释放激素（ LHRH ）促效剂

LHRH （也称为促性腺激素释放激素，GnRH ）於大脑中的下丘脑区域产生。这种荷尔蒙会刺激脑下垂体产生黄体激素（Luteinizing hormone，LH），进而刺激睾丸产生睾酮。
LHRH 促效剂（也称为 GnRH 促效剂）可以导致脑下垂体产生额外的LH 。脑下垂体将停止对 LHRH 促效剂作出反应，并停止释放 LH。随后睾丸将停止制造睾酮，随着睾酮水平下降则减缓前列腺癌细胞生长。（称为化学去势疗法或医学去势疗法。）
服用方式通常为皮下注射，每一至六个月一次。
- 第一次服用LHRH促效剂时，睾丸激素水平会暂时升高;情况会持续一周，症状也会因此恶化数周，称为肿瘤耀斑反应。医生可能会处方另一种称为抗雄性激素的激素疗法，以预防肿瘤耀斑反应。抗雄性激素通常与LHRH促效剂同时使用，服用数周。
例如：Leuprorelin（亮丙瑞林）、Goserelin（戈舍瑞林）、Triptorelin（曲普瑞林）。

3. LHRH刺抗剂

LHRH刺抗剂（也称为Gonadotropin-Releasing Hormone，GnRH刺抗剂）可以阻止脑下垂体产生LH。这会导致睾丸停止制造睾酮，从而减缓前列腺癌细胞生长。
LHRH刺抗剂通常比LHRH促效剂更快速降低睾酮水平，并不会引起肿瘤耀斑反应。
服用方法为每月一次皮下注射。
例如：Degarelix（地加瑞克）。

透过维持低水平睾酮（去势疗法）来控制的前列腺癌称为「荷尔蒙治疗敏感性前列腺癌（hormone-sensitive prostate cancer ，HSPC）」或「去势治疗敏感性前列腺癌（castration-sensitive prostate cancer ，CSPC）」。双侧睾丸切除术、LHRH 促效剂或 LHRH 拮抗剂皆能达致压抑雄性贺尔蒙。前列腺癌的荷尔蒙治疗统称为「雄激素阻断疗法（Androgen Deprivation Therapy，ADT）」。

然而，癌细胞会渐渐会发展出在低水平睾酮之下的生存能力，令荷尔蒙治疗无法影响癌细胞生长。这称为「荷尔蒙抗性前列腺癌（hormonal-resistant prostate cancer ，HRPC）」或「去势治疗无效列腺癌（castration-resistant
prostate cancer ，CRPC）」。

4. 雄性荷尔蒙受体路径抑制剂（Androgen receptor pathway inhibitors，ARPI）/雄性荷尔蒙拮抗剂

有助抑制雄性荷尔蒙。它们依附在前列腺癌细胞的雄性荷尔蒙受体上，阻止它们使用睾酮生长。
雄性荷尔蒙受体路径抑制剂（ARPI）与雄激素阻断疗法（ADT，即睾丸切除术、LHRH 促效剂或拮抗剂）能合并使用于不同期数的前列腺癌，包括根本性治疗后复发以及转移性去势无效前列腺癌（Metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）。
服用方法为每天口服一至三次。
例如：
- 第一代：Flutamide（氟他胺）、Bicalutamide（比卡鲁胺）
- 第二代： Enzalutamide（恩扎卢胺）、Apalutamide（安列
  康）、Darolutamide（达洛鲁胺）

5. 雄性荷尔蒙合成抑制剂

尽管睪丸负责分泌大部分睾酮，肾上腺和一些前列腺癌细胞仍可以产生少量促进癌细胞生长的荷尔蒙。雄性荷尔蒙合成抑制剂可阻止这些细胞制造睾酮。
Abiraterone（阿比特龙）与雄激素阻断疗法（ADT，即睾丸切除术、LHRH 促效剂或拮抗剂）能合并使用于原发性高风险、局部晚期、及转移性的前列腺癌。
服用方法为每天口服一次，与低剂量类固醇合并使用以避免副作用。
例如：abiraterone acetate（醋酸阿比特龙）

荷尔蒙治疗的副作用包括：

勃起功能障碍
性欲下降
潮热和出汗
男性乳房发育症，不正常乳房组织的生长有时会导致不适。
抑郁症
认知功能障碍和记忆力减退
心脏问题和心脏病
体重增加
肌肉量减少
骨质减少或骨质疏松症，即骨骼变薄

其他治疗方法

化疗

例如：Docetaxel（多西紫杉醇）、Cabazitaxel（卡巴他赛）、Carboplatin（卡铂）、Cisplatin（顺铂）、Etoposide（依托泊甙）、Mitoxantrone（米托葱醌）
化疗通常配合低剂量口服类固醇一并使用。作为静脉注射的全身性治疗，意味化疗药物会通过血液到达并杀死全身的癌细胞，包括已经扩散的前列腺癌细胞。
化疗的副作用包括：
- 恶心和呕吐
- 腹泻
- 血细胞水平偏低（称为骨髓功能受抑制）
- 感染风险增加
- 容易出现瘀伤或出血
- 疲劳
- 脱发
- 口腔痛和喉咙痛
- 食欲不振

放射同位素治疗

1. 鐳-223 （Ra-223）

镭-223 直接传送辐射粒子到受损的骨骼（例如骨骼中的肿瘤）释放辐射杀死癌细胞。只适用于某些有骨转移的患者，可用于缓解癌症扩散到骨骼所引发的疼痛。
服用方法为每四至六周一次静脉注射，最多进行六次。
副作用包括血细胞水平下降，会增加感染和出血风险。

2. Lutetium（镏）Lu 177 vipivotide tetraxetan

Lutetium （镏）Lu 177 vipivotide tetraxetan 可用于曾经接受荷尔蒙治疗和化疗的转移性去势无效前列腺癌（mCRPC）患者，而癌细胞必须在正电子电脑断层扫描（PET-CT）下表达前列腺特异性膜抗原（Prostatespecific membrane antigen，PSMA）。
服用方法为每六周一次静脉注射，最多进行六次。
副作用包括疲劳、口干、恶心、食欲下降、便秘、血细胞水平下降，增加感染和出血风险。

治疗因骨骼转移的疼痛

1. 体外放射治疗

可纾缓骨胳转移引致的疼痛。
疗程次数由一至十次不等。
有些患者可能会在接受四至五次放射治疗疗程后感到疼痛增加，但通常一至两周便会缓解。

2. 镭-223 （Ra-223）

详见「放射同位素」段落。

3. 抗骨质吸收剂

例如：Zoledronic acid（唑来膦酸）、Denosumab（地舒单抗）
抗骨质吸收剂有助缓减已扩散至骨骼的癌细胞生长，并延迟或避免骨折，同时增强正接受荷尔蒙治疗的骨骼韧性。
副作用包括感冒般症状、骨骼或关节痛、恶心、腹泻、感到虚弱或疲劳
罕见但严重副作用：药物引起之颚骨坏死。
服用方法为每三至四周静脉注射一次，或每六个月皮下注射一次。

4. 手术

椎体成形术是一项小型手术，用以稳定因前列腺癌而变得脆弱破裂、而导致疼痛的脊椎骨。手术期间，医生会在患者背部开一个小切口，在变得脆弱的脊椎骨内放置一个充气的小球囊，再注入类似水泥、之后会凝固的混合物（骨水泥），从而巩固骨骼和脊柱。

标靶治疗

例如 PARP 抑制剂，包括 Olaparib（奥拉帕利）、（Talazoparib）特索力、Niraparib（尼拉帕利）
- PARP 抑制剂阻断 PARP 蛋白，令带有异常 DNA 修复基因的癌细胞难以修复，因而使这些癌细胞死亡。因此，PARP 抑制剂多数仅适用于带有其中一种 DNA 修复基因（即同源重组的修复（Homologous recombinational repair，HRR），例如BRCA1、BRCA2）突变的患者。
- PARP 抑制剂结合荷尔蒙治疗（Abiraterone 或 Enzalutamide）可用于 DNA 修复基因（例如 BRCA1、BRCA2）有缺憾的转移性去势无效前列腺癌（mCRPC）。
- 常见副作用有疲劳、恶心和呕吐、头痛、腹泻、食欲下降、脱发和血细胞水平偏低。
- 服用方法为每天口服一至两次。

免疫治疗

例如：Pembrolizumab（匹博利组单抗）
Pembrolizumab 可用于高度微卫星不稳定（MSI-H）、错配修复发生缺陷（dMMR）或肿瘤突变负荷量高（Tumor mutational burden，TMBH）的转移性去势无效前列腺癌（mCRPC）。
副作用有疲劳、咳嗽、恶心、痕痒、皮疹、食欲下降、便秘、关节痛及腹泻。
较少见但严重的副作用有注射后敏感反应（发热、发冷、脸红、皮疹、皮肤痕痒、晕眩、气喘及呼吸困难），免疫系统反应（肺部、肠道、肝脏、制造荷尔蒙的腺体或其他器官出现问题）。
服用方法为每三至六周静脉注射一次。