乳癌

乳癌
引言
風險因素
病征
诊断
种类
分期
治疗
治疗早期乳癌
治疗晚期 / 转移性乳癌
预防
香港大学临床研究
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引言

乳癌自1994年起已成为香港女性癌症患者中占比最多的癌症。 1993至2021年间,本港女性乳癌确诊个案不断上升,由1993年的1,152宗增至2021年5,565宗,升幅达五倍。平均每天就有15名妇女被确诊患有乳癌。

乳癌在香港的确诊年龄中位数为58 岁,而美国与澳洲则分别为62 与61 岁;可见香港乳癌患者的年龄普遍比其他国家低。

每13名妇女,便有1人有机会在其一生中患上乳癌。 2021年,47.7%的乳癌个案都发生与40-59岁女性。年龄愈大,患上乳癌的风险则愈高。

 

乳癌是什么?

当细胞以不受控制的速度分裂和复制、并破坏人体健康组织和扩散到其他器官时,就会成为肿瘤。乳癌则指形成於乳房的肿瘤。肿瘤侵袭乳房组织后,会扩散至淋巴腺,并有可能转移到其他器官中:如肺部、骨骼、甚至脑部。这些器官将受损甚至衰竭,危及性命。

早期发现乳癌并积极治疗可助痊愈、延长寿命。

風險因素

乳癌的风险因素包括: 

  • 性别:乳癌患者主要是女性,但男性亦有机会患上乳癌
  • 年龄:患上乳癌的机率随年龄增长
  • 遗传:母亲、姊妹及直系亲属曾患乳癌者发病机会较大。研究数据显示约5-10%的乳癌个案可能与遗传有关
  • 经期:12岁以前初经及55岁以后停经
  • 饮食:长期进食高脂肪食物
  • 生活:吸烟、嗜酒、缺乏运动
  • 生育:从没有生育或在三十五岁以后首次生育
  • 药物:长期服用避孕药或接受贺尔蒙补充疗法5年以上
  • 个人肿瘤病历:曾罹患某些种类的癌症,如霍杰金氏淋巴瘤、肺腺癌、肠癌,或儿童时期曾经患癌

病征

  1. 乳房
    • 出现任何体积的硬块
    • 形状或大小有所改变
    • 皮肤出现点状凹陷
    • 皮肤出现静脉扩张或呈橙皮样变化
  2. 乳头
    • 自动流出分泌物-出血
    • 凹陷
  3. 腋下
    • 肿胀或淋巴结胀大

诊断

初步检验

  • 乳房X光造影检査(Mammogram
    利用X光造影检查乳房内的肿瘤大小和位置,能在乳房硬块未被察觉前验出肿瘤。检查期间,乳房会放在仪器上,并以两块金属夹板上下挤压约10至15秒。影像可显示乳房的结构、乳腺组织、钙化点、乳房水囊(常见于经期期间)、硬块及其他的病变。 
  • 超声波扫描 Ultrasound Scan
    利用超声波检验乳房肿瘤及腋下淋巴结。如果在乳房X光造影检查中发现异常,便可利用超声波扫描分辨肿块是囊肿或是肿瘤。
  • 活组织检验
    如果乳房X光造影检查或超声波扫描发现硬块,便需进行「活组织检验」。医生将抽取一小块细胞样本,以显微镜分辨肿瘤良恶。抽取样本后的位置或出现轻微痛楚及出血,但伤口会在数日内愈合。 

进一步检验

若化验结果显示确诊乳癌,医生会作进一步检验,确定肿瘤是否有扩散。 
检查包括: 

  • 肝脏超声波扫描(Liver Ultrasound Scan 
    于检查癌症是否扩散到肝脏。
  • 骨骼扫描(Bone Scan
    于检查癌症是否扩散到骨骼。
  • 磁力共振图像(MRI
    部分患者的乳房具有多于一个病灶,磁力共振能检查其他乳房组织有否受影响。
  • 计算机扫描/正电子扫描
    以断定癌细胞是否有扩散迹象,如扩散至肝脏、脑部、骨骼、肺部等。 

 

种类

常见的类型有: 

  • 原位乳管癌/原位癌(Ductal Carcinoma-in-situ (DCIS))
    • 约占所有乳癌的 20%
    • 原位癌是指部分乳房导管内壁的细胞开始发病变,并有机会转化为癌细胞,但并未扩散至其他乳房组织。
    • 虽然原位癌未成为恶性癌症,但仍需妥善处理,以防发展成乳癌。 
  • 浸润性乳管癌 (Invasive Ductal Carcinoma (IDC) )
    • 最常见的乳癌,约占乳癌的80%
    • 原发于乳管,并穿透管壁入侵乳房脂肪组织
    • 需及时治疗,以防癌细胞沿淋巴系统和血管扩散到其他部位 
  • 浸润性乳叶癌(Invasive Lobular Carcinoma (ILC))
    • 约占所有乳癌的10% 
    • 原发于乳腺小叶,需及时治理以防扩散
    • 由于侵袭性乳叶癌较难以乳房X光造影观察,或需辅以磁力共振造影(MRI)作诊断 
  • 炎性乳腺癌 (Inflammatory Breast Cancer (IBC)) 
    • 约占所有乳癌的1% - 3%
    • 癌细胞入侵皮肤并堵塞淋巴系统,令乳房出现红肿,胀痛等发炎症状,且容易受感染。 
  • 柏哲氏病(Paget’s Disease) 
    • 一种极为罕见的乳癌,只占所有乳癌的 1%
    • 乳管癌细胞或会扩散至乳头和乳晕 
    • 柏哲氏病会令乳头和乳晕出现红色状皮疹,患者可能感到发痒、疼痛或灼热。
    • 柏哲氏病可能代表乳头后面组织已存有乳腺癌,但也有患者并未发生乳癌,但情况并不常见。 

 

乳癌受体的区分

  • 荷尔蒙受体阳性乳癌(HR+乳癌)(~70-80%)
    • 雌性荷尔蒙受体(ER)阳性或黄体素受体(PR)阳性。 
  • HER2 阳性乳癌(HER2+乳癌)(~20%) 
    • HER2位于正常乳腺细胞的表面,是种促进癌细胞生长的蛋白质。当乳腺癌中的HER2蛋白达到高水平,便会被称「HER2阳性乳腺癌」(HER2+)。HER2受体会刺激癌细胞,导致它们分裂和生长。 
    • HER2+乳腺癌一般较为危险。研究发现,HER2+乳腺癌患者的存活率较HER2-患者低。 
    • HER2+乳癌与其他乳癌类型的治疗方式相似。除手术和化疗外,医生亦会处方抗HER2的标靶治疗以降低复发风险。 
  • 三阴性乳癌(TNBC)(~10%)
    • 雌性荷尔蒙(ER)、黄体素(PR)和 HER2蛋白受体均为阴性。 
    • 最罕见但最危险的乳癌类型,入侵性极强。 
    • TNBC更常见于年轻人,与其他类型的乳癌相较下,扩散和复发机会较大。 

 

分期

  • 零期:
    • 癌细胞仍在乳腺管基底层内,并未扩散到周围的乳房组织。也被称为非侵入性或原位癌( Tis、N0、M0 )。
  • 第一期
    • 第一期A:肿瘤细小,有侵袭性,但未扩散到淋巴结。
    • 第一期B:癌症已经扩散到淋巴结。淋巴结中的肿瘤大于0.2毫米且小于2角米、并没有证据显示乳房内有肿瘤,或肿瘤小于20角米。
  • 第二期
    • 第二期A,以下任何一个情况:
      • 没有证据显示乳房内有肿瘤,但癌症已扩散到一至三颗腋下淋巴结内,且癌细胞并未扩散到身体更远处。(T0、N1、M0)。
      • 肿瘤大小为20角米或更小,但已扩散到一至三颗腋下淋巴结内( T1、N1、M0 )。
      • 肿瘤大于二十毫米且小于五十毫米,并且没有扩散至腋下淋巴结( T2、N0、M0 )。
    • 第二期B,以下任何一个情况:
      • 肿瘤大于二十毫米且小于五十毫米,并已扩散到一至三颗腋下淋巴结内。
      • 肿瘤大于五十毫米,但没有扩散至腋下淋巴结。
  • 第三期
    • 第三期A:任何大小的肿瘤,并已扩散到四至九颗腋下淋巴结或内乳淋巴结内,但没有扩散到其他部位( T0、T1、T2或T3N2M0 )。IIIA期亦可指大于五十毫米,并已经扩散到一至三颗腋下淋巴结的肿瘤。
    • 第三期B:肿瘤已扩散到胸壁、引起乳房肿胀或溃疡,或被诊断为炎性乳腺癌。肿瘤也可能扩散至多达九颗腋下或内乳淋巴结内,但并没有扩散到其他部位。
    • 第三期C:任何大小的肿瘤,并已扩散至十颗或以上的腋下淋巴结、内乳淋巴结和/或锁骨下的淋巴结内,但没有扩散到其他部位。
  • 第四期(转移性)
    • 任何大小、并已扩散到其他器官的肿瘤,例如骨骼、肺部、脑、肝脏、远处淋巴结(任何T、任何N、M1 )。

治疗

外科医生、肿瘤科医生、放射科医生和病理学家等不同团队的医生将结合其专科知识,共同为患者制定治疗计划 。 

肿瘤的类型和期数会影响治疗计划——例如某些肿瘤较小但生长迅速,也有些肿瘤较大但生长缓慢的个案。治疗方案需按病人个别情况而定,取决于以下几个因素: 

  • 肿瘤的类型,包括荷尔蒙素受体状态(ER、PR)、HER2状态和淋巴结转移状况 
  • 肿瘤分期 
  • 基因标记,如 Oncotype DX™ 或 MammaPrint™ (如果合适) 
  • 患者年龄、一般健康状况、是否已到更年期和其个人意愿 
  • 是否出现遗传性乳癌基因突变,例如 BRCA1或BRCA2 

 

治疗早期乳癌

手术

  • 手术主要分为两种:
    • 乳房保留手术
      • 外科医生会将切除病人乳房的肿瘤及周边组织,并于术后辅以放射治疗。这类手术适用于体积较小的肿瘤及乳房外围的硬块,且对乳房外观影响较小。
    • 全乳切除
      • 如乳房硬块较大,或癌细胞分散在乳房各处,便需切除整个乳房。 
      • 接受全如切除的患者可考虑乳房重建手术。重建手术一般会用腹部脂肪或背部肌肉用来恢复乳房的轮廓和形状,建议在手术前先咨询整形外科医生或专科护士意见。

以上两种手术方式,均需同时辅以腋下淋巴结切除手术作进一步化验。一些早期患者可先接受前哨淋巴结活检,如未发现癌细胞,则不用接受腋下淋巴结切除,减低术后手部淋巴水肿的风险。

 

其他治疗方式

放射治疗

  • 乳癌患者接受乳房保留手术后(局部将肿瘤及淋巴结切除)需接受放射治疗。放射治疗适用于所有入侵性乳癌及大部分原位癌患者。 
  • 接受全乳房切除手术后的患者若癌肿瘤体积较大、多颗粒淋巴结遭癌细胞入侵,或在血管或淋巴管道中发现癌细胞,无论是否经过化疗或荷尔蒙治疗,皆建议接受术后放射治疗。 
  • 放射治疗前,患者需先到医院内的放射治疗部进行定位设计。定位设计是放射治疗的一个仿真程序,需时约45至60分钟。肿瘤科医生将利用特制的X光模拟设计机器,在患者身体上勾画出需要接受电疗的部位(如乳房,部分情况下连同淋巴部位)。部份患者亦需通过计算机扫描来进行仿真程序。完成仿真程序后,放射治疗师会在患者需接受放射治疗的区域画上记号,以确保放射位置准确。这些记号通常是细小及暂时的,患者需避免在疗程期间抹去记号。个别情况中,这些记号与纹身同属永久性质,并不会脱落。患者需每天接受放射治疗,疗程长度因应病人的病情需要及肿瘤科医生的建议而定,一般为15至30次,在3至6周内完成。近年来,很多医院亦采用较短的疗程(3-4周内完成),这些疗程的成效与一般放射疗程相若。 
  • 放射治疗的副作用包括:
    • 受照皮肤发红或脱皮
    • 上肢神经痛、出现挤压感和麻痹
    • 疲倦
    • 长期副作用(治疗后数月或数年发生的):肺部炎症(慢性放射性肺炎)、心脏问题(用于左侧乳房放射治疗) 

 

化疗

  • 患者应与肿瘤科医生详细讨论,再由医生决定是否采用化疗。医生会根据肿瘤的期数、大小、是否扩散至腋下淋巴及患者的身体状态等决定采用的治疗方式。此外,肿瘤的特性如ER, PR, HER2状态也是重要的考虑因素。
  • 视乎化疗的类型,病人可透过口服或注射的方法接受化疗。
  • 化疗的常见副作用包括:
    • 增加感染机会
    • 脱发或头发稀薄
    • 口腔溃疡
    • 恶心和呕吐
    • 疲乏
    • 食欲不振
    • 排便频率改变

 

荷尔蒙治疗

  • 雌性荷尔蒙和黄体素会刺激某些乳癌细胞的增生。荷尔蒙治疗会降低体内雌性荷尔蒙和黄体素的水平,或阻断它们的作用。 
  • 荷尔蒙治疗适用于肿瘤组织样本验出有雌性荷尔蒙受体(ER)或黄体素受体(PR)阳性的乳癌。   
  • 荷尔蒙治疗只对荷尔蒙受体阳性(ER/PR+)的肿瘤有效。视乎病情患者需服用药物五至十年
  • 荷爾蒙治療藥物包括: 
    1. 抗雌性荷爾蒙類(SERD)
      • 適用對象:停經前後的婦女
      • 使用方法:口服
      • 療程:每天一次,療程為五至十年
    2. 芳香酶抑製劑(Aromatase inhibitors)
      • 通用名稱:Anastrozole、Letrozole或Exemestane
      • 適用對象:女性停經後的早期乳癌和擴散乳癌
      • 使用方法:口服
        療程:每天一次,療程由數年至十年不等,視乎患者情況而定。
    3. 性腺激素釋放類似物,俗稱停經針(Gonadotropin Releasing Hormone Agonist,簡稱GnRH Agonist)
      • 通用名稱:Goserelin或Leuprolide
      • 適用對象:停經前的女性
      • 使用方法:皮下注射
      • 療程:每一至三個月一次,療程由數月至數年不等,視乎患者情況而定。

 

标靶治疗

标靶治疗主要针对癌细胞的表面特微或细胞核内的生长基因或癌细胞产生的蛋白质,从而阻断癌细胞的生长或修复功能,令其死亡。标靶治疗与化学治疗不同,前者较精准,主要针对癌细胞,对正常细胞的伤害较低。

 

HER2标靶治疗

  1. Trastuzumab
    • 输注反应
    • 通常较轻微,输注前医生或会处方舒缓症状的抗敏药。
    • 通常情况轻微,机率为 2% 至 5%
    • 同时患有心脏病或正接受某类化疗(例如阿霉素(Adriamycin))的患者,风险较大。 
    • 患者在治疗期间会定期接受心脏超声波或MUGA扫描作监察。 
    • 使用方法:静脉输注或皮下注射
    • 疗程:每三星期一次,持续一年
    • Trastuzumab 适用于I 期至 III 期的乳癌患者(见分期)。常见疗程为Trastuzumab与化疗合用,然后总共享一年的Trastuzumab。 
    • 副作用包括:
    • 心脏功能下降
  2. Pertuzumab (Perjeta)
    • 使用方法:静脉注射
    • 疗程:每三星期一次,持续一年
      Pertuzumab与Trastuzumab及化疗的组合可用于第 II 期和 III 期的乳癌病人,作术前及术后辅助治疗。
    • Phesgo是Pertuzumab和Trastuzumab的混合新型制剂,使用方法为皮下注射。 
  3. Neratinib
    • 使用方法:口服药物
    • 疗程:一年
    • 荷尔蒙受体阳性(HR+) HER2 阳性(HER2+)的早期乳癌患者在完成Trastuzumab疗程后,可使用为期一年的Neratinib治疗。 
  4. Ado-trastuzumab emtansine 或 T-DM1
    • 使用方法:静脉注射
    • 持续时间:每 3 周为一周期,总共 14 个周期
    • 患者需在术前已接受Trastuzumab及化疗(紫衫醇(Paclitaxel)或多西紫衫醇(Docetaxel)),但手术后癌细胞未完全清除(non-pCR)的患者。 
    • T-DM1 是Trastuzumab和化疗药物组合成的混合药物。Trastuzumab和化疗药物能针对癌细胞,并减少对健康细胞的伤害,副作用较少。

高复发风险的乳癌 

  • Olaparib
    • 使用方法:口服药物,每天服用两次 
    • 治疗时间:一年 
    • Olaparib是一种 PARP 抑制剂,PARP是一种帮助受损癌细胞自我修复的蛋白质。PARP 抑制剂能阻止癌细胞进行修复工作,从而使细胞死亡。 
    • Olaparib可用于具有遗传性 BRCA1 或 BRCA2 基因的早期乳癌患者,复发风险高包括:淋巴结受感染、肿瘤超过2 厘米、术前化疗后病理仍残留癌细胞。 
  • Abemaciclib 
    • 使用方法:口服药物,每天服用两次 
    • 治疗时间:结合荷尔蒙治疗(他莫昔芬或芳香酶抑制剂)共享两年 
    • CDK 4 和 CDK 6 是刺激癌细胞分裂和生长的蛋白质,Abemaciclib 是一种CDK 4/6 抑制剂,能阻断这些蛋白质以减缓或阻止乳腺癌的生长。 
    • Abemaciclib 可与荷尔蒙疗法联合用于荷尔蒙受体阳性(HR+)、HER2 阴性(HER2-)、复发风险高的早期乳腺癌患者,定义为:具有四个或以上已感染的淋巴结,或具有 1-3 个阳性腋窝淋巴结并有以下一项或多项特征:Grade 3,肿瘤大过 5 cm或 Ki-67 指数 ≥ 20%。 

 

治疗晚期 / 转移性乳癌

晚期乳癌或转移性乳癌指乳癌已扩散到其他部位,无法以手术治疗。转移性乳癌不能被根治,但不少晚期乳癌患者仍能用药物控制病情多年,所以毋需灰心。 
第四期乳癌治疗需根据乳癌类型、荷尔蒙受体状态、HER2状态、癌症扩散位置、所引起的并发症和病人的整体健康状况而定。 

 

A. 荷尔蒙受体阳性、HER2 阴性乳癌(HR+/HER2-)

  • 荷尔蒙治疗对荷尔蒙受体阳性的乳癌非常有效。 
  • 荷尔蒙治疗药物的选择包括:
    • 他莫昔芬(Tamoxifen)
      • 使用方式:每天口服
      • 作用: 他莫昔芬(Tamoxifen)会阻止雌性荷尔蒙与癌细胞的结合,从而抑制癌细胞生长。
      • 常见副作用:潮热、阴道分泌物或出血;其他罕见的副作用包括子宫内膜癌、白内障和血栓形成。
      • 适用于男性及停经前后的女性
    • 芳香酶抑制剂 (Aromatase inhibitor):Anastrozole,exemestane, letrozole
      • 使用方法:每天口服 
      • 作用:女性停经后,虽然卵巢不再制造雌性荷尔蒙,但芳香酶会促使男性荷尔蒙转化为雌性荷尔蒙,促进乳癌细胞生长。 芳香酶抑制剂能阻断此过程,确保体内并无雌性荷尔蒙,令癌细胞死亡。 
      • 副作用:关节僵硬、疼痛、潮热、阴道干燥,增加患上骨质疏松症和骨折的风险,及提高胆固醇水平。 
      • 主要用于停经后的妇女。但如果配合卵巢抑制的注射药物,也可使用于男性和停经前的女性。由于芳香酶抑制剂(Aromatase inhibitor)不能阻断卵巢分泌雌性荷尔蒙,停经前的女性不应在注射卵巢抑制药物前服用芳香酶抑制剂。
    • 卵巢抑制剂
      • 促性腺激素或促黄体素释放激素(GnRH 或 LHRH),例如Goserelin,Leuprolide  
      • 使用方式:每月一次皮下注射 
      • 作用:阻止卵巢产生雌性荷尔蒙,导致暂时停经 
      • 这类药物常与他莫昔芬(Tamoxifen)、芳香酶抑制剂(AI) 或Fulvestrant组合使用,用作治疗未停经和荷尔蒙受体阳性转移性的乳癌患者。 
      • 其他抑制卵巢功能的方法:手术切除双侧卵巢或以放射治疗阻止卵巢发挥功能。 
    • Fulvestrant 
      • 使用方法:每月一次肌肉注射(前三剂为每二周注射一次,其后转为每月注射) 
      • 作用:Fulvestrant是一种选择性雌激素受体调节药物 (SERD),可阻隔雌激素与雌激素受体结合。 
      • Fulvestrant 仅适用于已停经或正接受卵巢抑制剂的乳癌患者。 

 

B. 荷尔蒙受体阳性HER2阴性乳癌(HR+/HER2-)晚期乳腺癌的标靶治疗

CDK4/6抑制剂:  

  • 包括Palbociclib, Ribociclib及Abemaciclib。 
  • 什么是CDK4/6抑制剂? 
    • CDK4/6 是一种负责控制细胞生长和分裂的速度的蛋白质。转移性乳癌中,这些蛋白质会变得过度活跃,导致细胞不受控制地生长和分裂。 CDK4/6 抑制剂会抑制这些蛋白质,以减缓甚至阻止癌细胞生长。 
    • CDK4/6 抑制剂如Palbociclib、Ribociclib或Abemaciclib可与荷尔蒙治疗作组合疗程,作HR+/HER2- 乳癌病人的一线或二线治疗。 
    • Palbociclib 和 Ribociclib
      •  口服药物:每天服用一次,每服用三周停药一周。 
    • Abemaciclib 
      • 口服药物:每天服用两次,持续服用 

CDK4/6抑制剂的副作用:

  • 恶心
  • 腹泻
  • 疲劳
  • 中性白血球降低
  • 贫血
  • 血小板数目减少

个别副作用:

  • Abemaciclib:腹泻(约 10% 的患者会有严重腹泻)
  • Ribociclib:
    • QT期延长综合症会导致心跳加快或不规律,但风险非常低。因此,服用Ribociclib 的患者需在首几个治疗周期间接受心电图检查。 

 

C. 其他针对HR+/HER2- 晚期乳癌的标靶药物

  • Everolimus
    • 使用方法:口服,每天一次
    • Everolimus与Exemestane 作二线治疗,用于芳香酶抑制剂(Aromatase inhibitor)失效的乳癌患者。
    • 副作用:口腔溃烂、皮疹、腹泻及被称为间质性肺炎的罕见肺炎。
  • Alpelisib
    • 使用方法:口服,每天一次
    • Alpelisib 与荷尔蒙疗法药物Fulvestrant作组合适用于某些带有 PIK3CA 基因突变的荷尔蒙受体阳性、HER2- 转移性乳癌患者 
    • 副作用:腹泻、皮疹、疲倦、血细胞数量减少、恶心和呕吐、口腔溃烂、血糖水平升高及肝功能影响
  • Trastuzumab deruxtecan or T-DXD  
    • 使用方法:静脉注射
    •  T-DXD 可用于曾接受化疗、低HER2(即 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)的晚期乳癌病人
    • 副作用: 恶心/呕吐, 疲倦, 脱发, 食欲不振, 肝功能障碍, 间质性肺炎 (ILD)。 间质性肺炎的风险虽然低,但有机会导致肺部有疤痕,令呼吸困难或引起咳嗽。 
  • Sacituzumab govitecan 
    • 使用方法:静脉注射,每三星期为一个周期,在第一天和第八天注射 
    • Sacituzumab govitecan是一种抗体和化疗的混合药物。抗体会附在癌细胞表面上,并注入抗癌药物,以破坏癌细胞。 
    • HR+/HER2- 晚期乳癌患者若以接受荷尔蒙治疗和另外两种化疗可作考虑。 
    • 常见副作用:中性白血球减少、腹泻、恶心、呕吐和过敏反应

 

HER2 阳性乳癌 (HER2+)  

  • 一般而言,HER2+转移性乳癌患者一般需要抗HER2 标靶药物。   
  • HER2 阳性乳癌的治疗选择:
    • Trastuzumab  
      • Trastuzumab可以与不同类型的化疗或荷尔蒙治疗共享使用。  
      • 使用方法:每三周一次,静脉滴注或皮下注射  
      • 副作用:约2- 5% 的患者会有心脏功能下降的风险。需要每三个月进行一次心脏超声波或心脏核子扫描(MUGA)来检查。  
    • Pertuzumab  
      • Pertuzumab与Trastuzumab和化疗(多西紫杉醇 docetaxel、紫杉醇 paclitaxel)作组合作为 HER2+转移性乳癌作一线疗法。双标靶治疗比单标靶能更有效延长寿命,并没有更严重的副作用,适合转移性HER2+乳癌病人作一线治疗。 
      • 使用方法:静脉滴注,每三周一次  
      • 副作用:偶尔会引起腹泻和皮疹。  
      • 另外,Phesgo是Pertuzumab和Trastuzumab的混合针,可以皮下注射。 
    • Ado-trastuzumab emtansine 或 T-DM1 
      • T-DM1 是组合了Trastuzumab和化疗药物的混合药物。T-DMI能有效地到达癌细胞,并减少对健康细胞的伤害,有较少副作用。  
      • 使用方法:每三周静脉注射一次
      •  可用于HER2+转移性乳癌症病人作二缐治疗 
      • 副作用:有机会影响心脏和肝脏,但风险很低  
    • Trastuzumab-deruxtecan 或 T-DXD  
      • 使用方法:静脉注射,每三周一次  
      • T-DXD 是组合了trastuzumab和少量强效化疗的药物。T-DXD的生物制剂可以帮助化疗药物更有效地到达癌细胞,并减少对健康细胞的伤害。  
      • 最新研究指T-DXD比T-DMI更有效控制癌细胞,延长无恶化存活率 
      • 副作用:间质性肺病 (ILD),一种药物性肺炎,有可能导致呼吸困难或咳嗽,出现此副作用的机率会很低。
    • Lapatinib  
      • 使用方法:口服药物,每天服用一次  
      • 当第一线或第二线治疗不再有效地控制癌症生长时,可以使用Lapatinib与其他药物(例如Capecitabine或letrozole)作组合使用。  
      • 副作用:腹泻、肝功能损害  
    • Neratinib  
      • 使用方法:单次性的口服药物
      • Neratinib与化疗药物Capecitabine作组合使用,可用于已经接受 2 种或以上抗 HER2 标靶治疗的乳癌患者。  
      • 副作用:腹泻、肝功能受损 
    • Tucatinib
      • 使用方法:口服药物,每天服用两次\
      • Tucatinib 和 Trastuzumab 和 Capecitabine 组合使用,可用于已接受一种或以上抗HER2标靶治疗的乳癌患者。
      • 副作用:腹泻,肝功能受损,作呕,呕吐,皮疹。 

 

三阴性乳癌(HR-/HER2-) 

化疗 

  • 化疗是治疗三阴性乳癌的主要方法。随着新型药物的发展,免疫疗法可与化疗治疗部分转移性三阴性乳癌患者。 
  • 尽管近年新药物不断兴起,但化疗对治疗转移性乳癌(所有类型)仍具重要角色。
  • 化疗是使用药物来破坏癌细胞,阻止癌细胞生长和分裂。 
  • 化疗的用药时长一般以周期计算,每个周期的长短视乎化疗药物而定,一般由一到四周不等。周期内,一些药物需每天使用,一些则只需隔天使用。 完成周期后,一般需停药数天至数星期,令身体从副作用中复原。 
  • 如化疗药物效果显著、副作用亦轻微,则不用调整用药、剂量或疗程时长。
  • 每位患者的优化疗方案取决于多个因素,包括以往曾接受过的治疗、副作用、患者的健康状况及患者的意愿。 
  • 以下药物可单独使用: 
    • 阿霉素(Doxorubicin)/ 表柔比星(Epirubicin) 
    • 紫杉醇Paclitaxel/ 多西紫杉醇Docetaxel/ 蛋白结合紫杉醇nab-paclitaxel  
    • 聚乙二醇化微脂体多柔霉素(Pegylated liposomal doxorubicin) 
    • 卡培他滨(Capecitabine) 
    • 吉西他滨(Gemcitabine) 
    • 长春瑞滨(Vinorelbine) 
    • 环磷酰胺(Cyclophosphamide)
    • 卡铂(Carboplatin)/ 顺铂(Cisplatin)
  • 以下化疗药物组合可用于晚期乳癌:
    • FAC – 环磷酰胺(Cyclophosphamide)、阿霉素 (Doxorubicin)和 5-FU (5-fluorouracil) 
    • FEC – 环磷酰胺(Cyclophosphamide)、表柔比星(Doxorubicin)和 5-FU (5-fluorouracil) 
    • AC – 阿霉素(Doxorubicin)和环磷酰胺 (Cyclophosphamide) EC – 表柔比星(Epirubicin)和环磷酰胺 (Cyclophosphamide) 
    • 多西他赛(Docetaxel)和卡培他滨(Capecitabine) 
    • 吉西他滨(Gemcitabine)和紫杉醇 (Paclitaxel) 
    • 吉西他滨(Gemcitabine)和卡铂 (Carboplatin) 
    • 长春瑞滨(Vinorelbine)和卡铂 (Carboplatin) 
  • 化疗的副作用主要取决于药物的类型、剂量、共享的化疗药物及患者的整体健康状况。乳癌化疗药物常见副作用包括: 
    • 白血球数目减少 
    • 感染 
    • 恶心和呕吐 
    • 口腔和喉咙痛 
    • 脱发 
    • 腹泻 
    • 便秘 
    • 疲倦 
    • 食欲不振 
    • 治疗引致停经 
    • 认知衰退 
    • 神经系统受损 
    • 生育能力受损 

免疫治疗

  • 免疫治疗指藉助人体的天然防御能力对抗癌症。最常用的免疫治疗是免疫检查点抑制剂。 
  • Pembrolizumab 
    • 用于转移性三阴性乳癌患者,或乳癌局部复发但无法切除的患者。如果肿瘤细胞表面具PD-L1(CPS≥10),可使用Pembrolizumab和化疗的组合,延长患者的存活期。 
    • 副作用:免疫治疗后或会使白血球攻击正常细胞,导致严重副作用,如肺部、肝脏、肠道、胰脏和肾脏问题。 
  • Dostarlimab
    • 可用于部分具DNA错配修复缺陷(dMMR)的晚期乳癌患者。 

标靶治疗 

  • Sacituzumab govitecan : 
    • 用于已接受至少两次治疗(其中一次治疗为针对转移性癌症)的转移性三阴性乳癌患者 
    • Sacituzumab govitecan是一种抗体和化疗的混合药物。抗体会附在癌细胞表面上,并注入抗癌药物,以破坏癌细胞。 
    • 使用方法:每三星期为一疗程,第一和第八天接受静脉注射。
    • 常见副作用:中性白血球减少、腹泻、恶心和呕吐以及过敏反应。  

 

其他

BRCA1 或 BRCA2 基因突变的患者

荷尔蒙受体若不再对具 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的荷尔蒙受体阳性或HER2 阴性转移性乳癌患者有效,便可以口服 PARP 抑制剂为替代方案。 

  • Olaparib (Lynparza)/ Talazoparib (Talzenna)
    • 使用方法:口服
    • 为PARP 抑制剂的一种,可通过阻止癌细胞自我修复机制来破坏癌细胞。
    • 常见副作用:疲倦、恶心和呕吐、头痛、腹泻、食欲下降、脱发和部分血细胞水平降低。

预防

大部份乳癌个案都由患者最先察觉,而早期乳癌的治愈率很高。因此,最佳预防方法是保持警觉、定期自行检查乳房。

健康的生活方式和良好的生活习惯有助于降低患上乳癌的风险:

  • 养成运动习惯
  • 少吃红肉、高糖分及高脂肪类食物
  • 少吃高钠、加工、腌制或烟熏食品
  • 多吃新鲜蔬果、高纤食物
  • 避免饮酒和吸烟

 

乳癌风险评估

由香港特别行政区政府委托香港大学公共卫生学院研发的网上乳癌风险评估工具,已获确认适用于香港华裔女性。你可以以此工具来评估自己罹患乳癌的风险。风险较高的妇女 (如有家族病史)可个别征询医生的意见,定期进行身体检查。

香港大学临床研究

參考

医院管理局香港癌症资料统计中心:2020年乳癌统计数字

香港防癌会:乳癌

医院管理局 智友站:乳癌

美国临床肿瘤学会:乳癌

加拿大癌症协会:乳癌

 

感谢邓颂桦先生,香港大学李嘉诚医学院医科生邬颖芳小姐( M23 )及香港大学临床肿瘤科陈颖乐医生撰写及审阅本页内容。

 

最后更新日期:20231218