肝癌

肝癌是香港第五常见的癌症。 2021年，肝癌新症共有1771宗，占本港癌症新症总数的4.6%，患肝癌的病人以男性为主，男性和女性的比例于2021年约为3.1比1。每10万人口中即有23.9宗新增个案。

肝癌亦是本港第三致命的癌症，于2021年导致1447人死亡，占癌症死亡总数9.6%。

由于患者发现患上肝癌时多已届癌症中晚期，故治疗肝癌相对困难。因此，预防胜于治疗，市民应接受乙型肝炎疫苗注射。此外，乙型肝炎病毒携带者更应定期跟进检查，及早察觉肝脏肿瘤。

什么是肝癌？

肝脏是人体非常重要的代谢器官。肝脏位于右上腹，分为左右两叶。肝脏的主要功能包括：

• 生产及储存血糖
• 制造胆汁，消化食物中的脂肪
• 具解毒功能，能分解身体内的毒素和酒精，然后排出体外
• 制造蛋白质、血凝素、抗体、胆固醇等身体必需的物质

当肝脏细胞出现异变及不停分裂，就会形成肝癌。肝癌大致可分为：

• 肝细胞癌（ Hepatocellular Carcinoma，HCC ），由肝脏细胞引发的恶性肿瘤
• 胆管癌（ Bile Duct Cancer or Cholangiocarcinoma ），胆管壁细胞的癌变

• 乙型肝炎（ Hepatitis B ）
  • 慢性乙肝病毒带病毒者比非带病毒者患上肝癌的机会高出约100倍
  • 全世界55%的肝癌个案由乙肝病毒传染引致
  • 乙型肝炎在香港十分普遍。据估计，全香港十分之一人口皆为带病毒者或曾感染乙型肝炎，四分之一长期带病毒者的病情会演变成肝硬化，并导致肝癌。
  • 由感染乙型肝炎病毒演变至肝癌约需50至60年的时间
• 丙型肝炎（ Hepatitis C ）
  • 丙型肝炎带病毒者患肝癌的机会比非带病毒者高约150倍。因丙型肝炎而患肝癌者於西方国家较常见。
• 肝硬化（Cirrhosis of the liver）
  • 乙型肝炎患者或会出现慢性肝炎，并有机会演变成肝硬化和肝癌，病情的发展因肝炎病毒的活跃程度而异。
  • 病毒活跃性越高，肝细胞被破坏的速度越快，演变成肝硬化或肝癌的机会越大。
• 酗酒
  • 长期过量饮酒会引致肝硬化，并有机会逐渐演变成肝癌。
  • 滥用酒精的乙型肝炎带菌者患肝癌的机会比一般带病毒者高出两倍。
• 非酒精性脂肪性肝病（ Non-alcoholic Fatty Liver Disease ）和非酒精性脂肪肝（ Non-alcoholic Hepatosteatosis，NASH ）
  • 肥胖、糖尿病及其他代谢紊乱疾病均会使肝脏受损，从而导致肝硬化及肝癌。
• 长期摄入黄曲霉毒素（ Chronic consumption of aflatoxins ）
  • 由花生、玉米、坚果和谷物发霉产生的黄曲霉毒素可导致肝癌。
• 长期接触工业和环境污染物
  • 长期吸入有害化学物质，如塑胶厂使用的聚氯乙烯（ PolyVinyl Chloride，PVC ）可致癌。
• 胆管炎（胆管发炎）或先天性胆总管囊肿（ Cholangitis （ inflamed bile duct ） or congenital choledochal cysts ）
  • 可引致胆管细胞癌
• 寄生虫（Parasites）
  • 肝吸虫会引致慢性胆囊和肝脏感染，从而演变成肝癌。

• 右上腹不适、腹痛，右肩或背部疼痛
• 食欲不振、体重下降
• 发烧，或会出现寒颤
• 右肋骨下方有硬块，可能因为肿瘤或肝脏变大
• 疲倦昏睡
• 皮肤或眼白泛黄、皮肤瘙痒
• 小便呈茶色、大便呈浅灰色
• 腹部积水，有时於腹部表面可见静脉青筋
• 容易受伤出血
• 恶心呕吐

验血（ Blood test ）

• 甲胎蛋白（ Alpha Fetoprotein，AFP ）
  • 肝癌细胞的肿瘤标记，常用以为高风险肝病患者（肝硬化、慢性乙肝、丙肝患者）作肝癌筛查。
  • 也可用於预测肝癌的发展、监测治疗成效及检测肝癌复发。
• 肝功能测试（Liver Function Test）
  • 检查肝脏是否能正常运作，以决定对患者的后续治疗。

肝脏超声波（Ultrasound of the liver）

• 利用超声波检查肝脏结构，以确认肿瘤的大小和位置。
• 利用超声波可引导肝脏活组织切片检查。
• 医生会於患者近肝脏的皮肤表面涂上润滑凝胶，然后以声波仪探测。反弹的声波会即时经电脑转换成影像，让医生从萤幕观察肝脏。肝脏超声波无痛、无辐射，且全程只需十多分钟。

电脑扫描（ Computed Tomography，CT Scan ）

• 可为肝脏拍摄不同角度的X光片，用电脑构成立体影像。
• 可显示肿瘤的大小和位置。

磁力共振扫描（ Magnetic Resonance Imaging，MRI ）

• 与电脑扫描相似，但以磁场代替X光形成身体横截面的影像。

腹腔镜（Laparoscopy）

• 患者在全身麻醉下接受的微创手术，能让医生直接观察肝脏。
• 医生会於患者腹部造一个小口，然后把前端带有射灯和摄影机的腹腔镜软管伸进检查部位，以侦测肿瘤位置、形态和大小，从而判断切除肿瘤的风险。
• 如肿瘤适合切除，医生会以小型手术刀切除小块组织。

肝脏活组织检查（Liver Biopsy）

• 通过超声波的协助，让医生找到插针的最佳位置。
• 抽取组织后，医生会通过显微镜观察细胞样本，以判断肿瘤类型及癌症期数。

肝脏的恶性肿瘤有两种：原发性和转移性

• 原发性肿瘤
  • 原发性肿瘤是由肝脏细胞发生癌变造成的。
  • 原发性肿瘤可以再细分为肝癌（ HCC ）、胆管癌和血管肉瘤。
  • 肝癌（HCC）
    • 肝癌是最常见的肝脏癌症，占原发肝癌病例的75%
    • 肝癌从肝细胞癌变而成
    • 一般来说，肝癌大多只停留在肝脏，但仍有机会能扩散至其他器官。
  • 胆管癌
    • 胆管癌占原发肝癌病例的10-20%
    • 胆管是连接肝脏和小肠的管道，胆管癌从胆管细胞病变而成。
  • 血管肉瘤
    • 血管肉瘤占原发肝癌病例的1%
    • 血管肉瘤从肝脏的血管细胞病变而成，并会急速生长。

• 转移性肿瘤
  • 转移性肿瘤指癌症由身体其他器官扩散至肝脏的癌症
  • 几乎所有癌症都有机会扩散至肝脏，最常见的是胰脏癌、胃癌、肠癌、乳癌和肺癌。

**这个章节中只重点说明「肝癌」（ HCC ）。

临床上采用「巴塞罗那肝癌分期系统」（ BCLC ），根据患者的肝功能、健康状况和肝癌肿瘤性质为肝癌分期和制定治疗方案。

医生制定治疗方案时会考虑以下因素：

• 肝癌是原发性或继发性
• 患者的年龄
• 患者的健康状况
• 癌细胞的类型及肿瘤的大小
• 癌细胞是否扩散
• 肝脏是否受到其他疾病的影响，例如肝炎、肝硬化

若患者於早期发现肿瘤且肝功能正常，治疗目的为消除癌细胞及根治癌症。若确诊时已届肝癌晚期，或患者肝脏功能不佳，治疗目的则是控制癌细胞的生长和纾缓症状。

疾病导向治疗

肿瘤位于肝脏且没有扩散到其他部位时，医生大多采用手术、射频消融、皮下酒精注射和放射治疗。

手术切除是治疗早期肝癌的最佳选择。若患者患有合并症或因肝功能低而不宜接受手术，医生则会采用疾病导向治疗，例如射频消融治疗或放射治疗。

1. 手术

• 治疗原理是通过手术切除肿瘤及附近受影响的组织。根治性手术切除适用於肿瘤只影响一边的肝叶而肝功能正常的患者，占肝癌患者约两成。接受手术治疗的患者三年及五年的生存率分别为62%及50%。
• 手术切除只限于肝功能良好的患者，以肿瘤分布小为佳。

以下情况不适合进行手术切除：

• 肿瘤扩散到肝脏多处
• 肝脏严重受损、肿瘤已扩散到肝脏外，或患者患有其他严重疾病。

以下两种类型的手术适用於治疗肝细胞癌（ HCC ）：

• 肝切除术
  • 仅切除部分肝脏。适用於肿瘤只影响肝脏局部、且肝脏其余部分功能正常的患者。
  • 肝切除术后，肝脏的剩余部分会继续维持整个器官的运作。肝脏可能会在几周内恢复到正常大小。
  • 如果患者患有晚期肝硬化，即使肿瘤细小也可能不适合接受肝切除术。
  • 肝切除术的副作用包括疼痛、虚弱、疲倦和暂时性肝衰竭。

• 肝脏移植
  • 对肿瘤较小的患者效果较好。手术切除肿瘤及肝脏受影响的部分。诚然，器官捐赠者颇少，故患者一般需轮侯多时。
  • 接受肝脏移植需满足以下条件：
    • 肿瘤为单个，直径小于或等于5厘米；或三个或以上且直径小于3厘米的肿瘤。
    • 找到合适的捐赠者
    • 肝移植后，医生会密切观察患者是否有器官排斥或肿瘤复发的迹象。患者必需服用防止排斥的药物。这些药物可能导致副作用，例如面部浮肿、高血压或体毛增加。其他严重并发症包括因感染而死亡、器官排斥和增加患上其他癌症的风险。

2. 其他治疗方式

• 射频消融治疗（ Radiofrequency Ablation，RFA ）
  • 利用射频消融进行局部加热，使肿瘤组织坏死。
  • 可经皮肤穿刺、腹腔镜或开腹进行手术。
  • 适用於5厘米以下的肿瘤
  • 需时约20分钟至2小时，时长视乎肿瘤的大小和数量。
  • 副作用包括肝脏轻度肿胀、出血、感染或周围器官（肠、胃）受损。

• 皮下酒精注射（Percutaneous Ethanol Injection，PEI ）
  • 利用超声波（ Ultrasound ）确定肿瘤位置，再以小针把酒精直接注入肿瘤。酒精会吸干细胞的水份，致癌细胞死亡。
  • 若肿瘤再次生长，可重复疗程。
  • 皮下酒精注射简单而安全，对小于3厘米的肿瘤尤为有效。但是，如果酒精从肝脏中溢出，就会让患者感到短暂而剧烈的疼痛。因此，医生常以射频治疗（ Radiofrequency Ablation，RFA ）取替。
  • 副作用包括发烧、出血、胆管炎症及胆管渗漏。

• 高强度聚焦超声波治疗（HIFU）
  • 医生会从体外发射高强度超声波，聚焦至患者体内的肿瘤，从而产生高温使癌细胞坏死。
  • 与其他消融治疗不同，此疗程无需使用探针穿刺，因此没有出血或肿瘤细胞散播的风险。
  • 对小于3厘米肿瘤最有效。
  • 副作用包括治疗部位的皮肤轻微泛红不适、肝坏死、肝衰竭及附近组织（肠、胃）受损。

• 立体定位消融放射治疗（ Stereotactic Body Radiation Therapy，SBRT ）
  • 立体定位消融放射治疗是一种体外放射治疗，能把高剂量辐射发射至肿瘤。它的准确性高，能让消融辐射安全地进入患者体内；既可控制病情，也能保全肝脏功能良好的部分。
    • 疗程包括3-5次治疗，并在1-2周内完成。此疗程的时长比常规的体外放射治疗疗程短。
    • 进行治疗前，医生会制作模具，以在治疗时固定患者。其后，医生会利用电脑扫描（ Computer Tomography Scan，CT scan ）计划放射治疗。
    • 磁力共振（ Magnetic Resonance Imaging，MRI ）可提供更好的组织分辨率，让医生提取更多与治疗有关的讯息。
    • 治疗过程中，肿瘤有机会随呼吸移动。因此，医生会在患者腹部放置探测器，，以监测患者的呼吸模式，减低对附近正常组织的影响。
    • 副作用包括疼痛、疲倦、肝毒性、肠胃或胆管损伤和肋骨骨折。

• 选择性体内放射治疗（ Selective Internal Radiation Therapy，SIRT ）
  • 选择性体内放射治疗是一种体内放射治疗，疗程针对肿瘤注射放射性微粒。
  • 治疗前，医生会利用血管造影定位，检出把血液带往肝脏肿瘤和把血液带到往胃部等其他器官的血管；然后由放射科医生决定患者是否适合接受此疗程。
  • 治疗过程中，医生会在患者的腹股沟处插入导管，经肝动脉注射放射性微粒到肿瘤。放射性微粒会进入并停留在肿瘤的微血管中，发挥局部放射疗效，从而减低对正常肝脏的损害。注入放射性微粒大约需要15分钟，整个过程则需要一小时。
  • 副作用包括疼痛、出血、发烧，且辐射可能导致胃部、小肠或胰脏发炎或溃疡。

• 肝动脉化学栓塞术（ Transarterial Chemoembolization，TACE ）
  • 肝动脉化学栓塞术结合肝动脉栓塞及化学治疗。
  • 患者会在医院的放射部门接受治疗。接受局部麻醉后，医生会於患者大腿内侧切一个小口，经股动脉置入软导管，并向上推送到肝动脉。在影像引导下，导管向肝动脉注射造影剂，以在影像上显示向肿瘤输送血液的血管。
  • 确认为肿瘤供应血液的动脉后，医生会把化疗药物（阿霉素（ Doxorubicin，或顺铂（ Cisplatin ） ）注入肿瘤，同时注入药物栓塞血管，以阻止养分输送并抑制肿瘤生长。
  • 副作用包括发烧、疼痛、恶心呕吐、疲倦、肝功能损害、胆囊炎或胆管炎、肝功能衰竭（尤其是晚期肝硬化患者）。

如果肝癌细胞已扩散到身体其他部位，就需采取全身治疗控制病情。适用於晚期肝癌患者的药物有免疫治疗和标靶治疗。

免疫治疗

• 如Atezolizumab、Nivolumab、Pembrolizumab，Ipilimumab，Durvalumab 及 Tremelimumab
• Atezolizumab 和 Bevacizumab
  • Atezolizumab和Bevacizumab （一种抑制肿瘤血管生长的靶向药物）的组合是无法切除或转移性肝癌患者的一线治疗。
  • 如果患者在接受标靶治疗后病情转差，可考虑使用Pembrolizumab、Nivolumab或合拼使用Nivolumab-Ipilimumab。
  • 副作用包括高血压、发烧、肝酵素升高、蛋白尿及疲倦。
• Durvalumab 和 Tremelimumab（双免疫疗法）的组合已被证实可作为无法切除之肝细胞癌患者的第一线治疗。

标靶治疗

• 例如：Lenvatinib，Sorafenib，Cabozantinib，Regorafenib
• Lenvatinib 和 Sorafenib
  • Lenvatinib和Sorafenib是口服多激酶抑制剂，可作转移性肝癌的一线治疗。
  • 与Sorafenib相较，患者普遍对Lenvatinib反应较佳，且其控制病情的时间较长，但两者对患者的存活期影响相若。
  • 使用方法：口服，剂量按体重计算
  • Lenvatinib的副作用：高血压、心脏问题、肝功能损害、腹泻、蛋白尿、低钙血症、QT间期延长（心脏问题）、伤口较难愈合。
  • Sorafenib的副作用包括腹泻、疲倦及皮肤问题。

生活锦囊

无论在手术前后还是恢复期，患者都应了解自身的病情及治疗进展，更应在日常生活注意以下事项：

• 定期覆诊和主动沟通
  • 定期接受检查，以检查肝功能和查出任何肿瘤/癌症复发的迹象。
  • 患者和医生应就任何新症状或副作用沟通。
• 日常饮食
  • 保持正常、健康的饮食习惯。
  • 多食用蛋白质丰富的乳制品、豆制品和鸡蛋。
  • 多食用水果和蔬菜，摄取抗氧化物和维生素。
  • 多食用含丰富纤维的全麦食品，以助消化。
  • 减少摄入饱和脂肪。
• 运动
  • 适当运动，但应避免过劳。
• 日常生活
  • 减少去人群聚集的公共场所，以防感染传染病。
  • 戒烟戒酒，并避免使用加重肝脏负荷的药物及化学物质。

• 戒酒
  • 长期摄取过量酒精会让肝脏过劳。
• 规律工作和适当休息
  • 能让肝脏更好发挥功能和进行自我修复，也有助预防脂肪肝。
• 多吃新鲜蔬菜和水果
• 正确使用避孕套，避免与人共用针头
  • 香港约8-10%的人口是乙型肝炎病毒（ Hepatitis b virus，HBV ）带病毒者，而0.5%的人带有丙型肝炎病毒（ Hepatitis C virus，HCV ）。
  • 乙型和丙型肝炎病毒可通过血液和体液传播。
• 食物的储存和处理
  • 腐烂的花生、谷物和玉米可能会产生黄曲霉毒素，故一旦变质应立即丢弃。
  • 食用淡水鱼前应彻底处理及煮熟，以减底感染肝吸虫的风险。
• 筛查和疫苗接种
  • 乙型肝炎疫苗可以保护95%的接种者。
  • 为安全起见，患者的家庭成员也应接受筛查。

▶️ 家支援医事讲：肝癌

医院管理局香港癌症资料统计中心：2020年肝癌统计数字

香港防癌会：肝癌

医院管理局 智友站：肝癌

美国临床肿瘤学会：肝癌

加拿大癌症协会：肝癌

感谢邓颂桦先生，香港大学李嘉诚医学院医科生邬颖芳小姐（ M23 ）及香港大学临床肿瘤科蒋子梁医生撰写及审阅本页内容。

最后更新日期：2023年12月18日