卵巢癌

卵巢癌
引言
高危因素
病徵
診斷
種類
分期
治療早期卵巢癌
治療晚期卵巢癌
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引言

卵巢是女性生殖系統的一部分。 女性有兩個卵巢,位於子宮兩側,卵巢呈杏仁狀,長約 1.5 英寸。卵巢是人體雌激素和孕激素(女性荷爾蒙)的主要來源,它們含有卵子,也稱為生殖細胞。這些荷爾蒙令乳房、體毛 生長、改變體形,並調節月經週期和懷孕。 婦女停經後,卵巢停止釋放卵子和某些荷爾蒙。

卵巢癌泛指影響女性卵巢的惡性腫瘤。卵巢癌大致分為幾個類型,雖然這些類型都被統稱為「卵巢癌」,但其實在顯微鏡下所見的癌細胞,它們的起源、治療方法和預後都各有不同。

卵巢癌在本港女性十大常見癌症中排行第6位,每年新症約四百宗,卵巢癌大多在婦女更年期後出現,發病的年齡中位數為56歲。每108位婦女中,便會有一位有機會患上卵巢癌。卵巢癌初期的病徵不明顯,發病初期難以察覺。即使病人於卵巢癌初期感到下腹不適,也可能誤以為是腸胃不適。

高危因素

卵巢癌的高危因素包括:

  • 從未生育
  • 有流產史
  • 遲停經
  • 從未餵哺母乳
  • 近親曾患卵巢癌或乳癌(尤其是母親、姊妹、姑、姨)
  • 卵巢被過度刺激排卵
  • 有多囊性卵巢
  • 肥胖曾罹患乳癌
  • 停經後使用荷爾蒙補充療法超過五年
  • 年齡較大:老年人患卵巢癌或輸卵管癌的風險較高。 超過一半的卵巢癌患者診斷時年齡超過 63 歲。
  • BRCA基因突變者

Risk of ovarian cancer-ZH

病徵

由於卵巢位於骨盆腔內的深處,所以早期的卵巢癌徵狀並不明顯。卵巢癌的常見症狀包括:

  • 腹脹
  • 骨盆或腹部疼痛
  • 消化不良、沒有胃口或易飽

小便頻繁卵巢癌患者亦可能出現以下症狀:

  • 疲倦
  • 腰背痛
  • 性交時疼痛
  • 便秘
  • 經期變化,如月經過多或不尋常出血
  • 體重下降

Symptoms of ovarian cancer-ZH

卵巢癌的症狀經常被誤認為是腸胃不適或輕微腹痛等病,但若由卵巢癌引起,症狀往往會持續惡化。如症狀持續數星期,便應立即求醫。

診斷

醫生如懷疑病人患上卵巢癌,會作臨床檢查和以下部份或全部檢查來幫助診斷: 

1. 陰道檢查

醫生先目測檢查病人的外生殖器、陰道和子宮頸是否有異樣,然後戴上手套,將手指放進病人的陰道,同時用另一隻手按在病人的腹部作盆腔檢查。陰道檢查可探查子宮、直腸及骨盆腔是否出現腫塊或增生。

2. 血液檢查

醫生可透過驗血檢測CA-125水平來估計患上卵巢癌的風險。CA-125是血液中的癌症指數,在卵巢或輸卵管癌的患者中含量較高。但有一些良性疾病,例如子宮內膜異位症、盆腔炎和子宮肌瘤等也可能令CA-125水平飆升。
另外,如醫生懷疑卵巢腫瘤屬生殖細胞腫瘤 (germ cell tumour),則可能會檢查其他與生殖細胞癌有關的癌症指數,包括人絨毛膜促性腺激素 hCG、甲胎蛋白AFP和/或乳酸脫氫酶LDH。這些指數在這個情況下可能會上升。

3. 超聲波檢查

婦科醫生會利用陰部或腹部超聲波來掃描卵巢和子宮,並檢查這些部位的組織有否異常、有否出現囊腫和腫瘤等。

4. 電腦掃描、正電子電腦掃描、磁力共振掃描MRI

這些影像掃描可以測量腫瘤的大小,並確認卵巢腫瘤有否擴散或轉移到其他組織和器官,唯現今的掃描技術仍未能準確偵測到小於5毫米的腫瘤或異常情況。

5. 腹腔鏡

在腹腔鏡檢查中,醫生會將一根發光的細管通過下腹部的小切口放置在病人體內,細管所拍攝到的骨盆或腹部影像會發送到影像監視器。這些影像可以清楚檢查卵巢及其他盆腔器官和組織,確認腫瘤有否與其他組織黏連或擴散至腹腔等其他部位,以計劃治療方案。此外,醫生也可以透過腹腔鏡來抽取活組織進行檢查。

6. 活組織檢查

卵巢/輸卵管癌的活檢通常會在首次手術過程中抽取。在手術過程中,醫生會儘量 切除整個腫瘤,並在手術結束後把樣本送往病理作診斷,這稱為手術分期。

如腫瘤已擴散至腹膜且無法切除,外科醫生可能會從腹膜進行組織活檢。 如病人 有腹水(腹部有液體),醫生也會將液體取出,然後進行細胞學檢查。

種類

卵巢腫瘤分類依其原發細胞而區分,包括:

  • 上皮細胞腫瘤(epithelial stromal tumor)
    • 腫瘤出現在覆蓋卵巢外部的上皮層,大約九成的卵巢癌都屬於上皮腫瘤。
    • 上皮細胞腫瘤大致上可分為五種型態:
      • 腺體型(Adenocarcinoma)
      • 漿液型(Serous)
      • 黏液型(Mucinous)
      • 子宮內膜型(Endometrioid)
      • 無法分類(Undifferentiated)
  • 生殖細胞腫瘤(germ cell tumor)
    • 產卵細胞出現病變,形成腫瘤。
    • 生殖細胞腫瘤較為罕見,通常發生在年輕女性身上。
  • 性腺基質癌(sex-cord stromal tumor)
    • 負責產生激素的卵巢細胞發生病變。
    • 只有大約 7% 的卵巢腫瘤屬於此類間質瘤。

分期

以下有關卵巢癌分期和治療,主要針對上皮細胞腫瘤。

卵巢癌可分為四期:(FIGO Staging)

  • 第一期:
    癌腫瘤只局限單側或雙側卵巢
  • 第二期:
    癌腫瘤已延伸至附近盆腔組織,但仍局限在盆腔內
  • 第三期:
    腫瘤不僅限於單側或雙側卵巢,並已擴散至盆腔以外的腹部及/或鄰近的淋巴結 。肝臟表層轉移也歸入第三期。
  • 第四期:
    癌細胞已轉移至身體其他主要器官,如肝臟、肺部等

stages of ovarian cancer_TC

治療早期卵巢癌

早期卵巢癌

若不幸患上卵巢癌,醫生會考慮以下情況,來制定治療方案:

  • 腫瘤的屬性,包括分期、級別及種類
  • 病人的身體狀況:有否其他疾病或長期病患、身體和精神狀態、及未來是否計劃懷孕

 

手術治療

手術對卵巢癌治療是非常重要的。卵巢癌手術需由婦科腫瘤專科醫生主理,以確認腫瘤的診斷和分期,及切除所有腫瘤為目標。

卵巢癌手術會切除雙側卵巢及輸卵管、子宮、陰道、及生殖器官周圍的脂肪組織(稱爲網膜)。醫生會先仔細檢查盆腔内是否有可見的腫瘤,並抽取一部份腹腔和盆腔的組織(例如橫膈膜下、肝臟表面的組織)作切片檢查。此外,醫生亦會移除腹、盆腔的淋巴結及進行「腹膜腔液灌洗」,即用已消毒的液體沖洗腹腔並進行化驗,以檢查腹腔内是否有腫瘤細胞。

如患者有意將來懷孕,而腫瘤細胞屬低分化度,並只屬第1A期,患者可與醫生商量,只切除有癌細胞的一側卵巢和輸卵管,並保留子宮與陰道,以作將來懷孕。

 

術後常見的情況

手術後,病人下腹與傷口附近會感到疼痛,醫生會處方止痛藥來緩和。陰道可能有出血跡象,通常由頭幾天的紅色逐漸轉爲棕色/深啡色,有機會維持幾個星期。其他常見的輕微症狀包括排尿或排便困難、腸道不適。較嚴重的手術副作用包括傷口感染或流血、腹腔內臟損傷,盆腔或下肢靜脈血栓症,這些都須得及時治療。

如果兩側的卵巢均被切除,患者會缺乏雌性荷爾蒙和停經。身體缺乏雌性荷爾蒙,會出現更年期症狀,例如潮熱、流汗過度、疲倦、皮膚乾燥、陰道乾燥不適,及情緒不穩。

 

化療

若卵巢癌有以下情況,醫生會安排術後輔助化療:

  • 卵巢癌期數為1C或以上
  • 卵巢癌期數為1A 或 1B,但病理分化較高危。

最常用的輔助化療是紫杉醇Paclitaxel和卡鉑Carboplatin。

  • 使用方法:靜脈注射
  • 每3週一次,共6個週期
  • 每次注射需時約3-4小時

化療的副作用:

  • 容易受感染
  • 白血球數目減少疲倦
  • 噁心和嘔吐
  • 脫髮
  • 食慾不振
  • 口腔潰爛
  • 手腳麻痺
  • 腹瀉

治療晚期卵巢癌

晚期卵巢癌

手術切除

手術的目標是在安全情況下,盡量切除所有腫瘤細胞。 除了切除女性生殖器官外,醫生也會在肝臟、腸道、脾臟等地方,切除這些器官的表面組織,並送往病理科化驗,以檢查癌症是否已擴散至腹膜。

若卵巢癌已擴散至腹膜,而醫生又能成功切除大部分或全部腫瘤,可考慮在手術期間作「腹腔熱灌注化療」(HIPEC)。這過程是將加熱的化療藥物放入病人腹部,以殺死殘留的癌細胞。一般靜脈注射的化療藥未必能有效接觸腹膜,HIPEC的優點是能把化療藥物直接接觸腹膜,把腹膜表面的癌細胞殺死,經過加熱的化療藥物,能增強藥物的抗癌效果。

 

如果腫瘤太大且不能即時切除,醫生可能在手術前處方3至6個週期的化療(新輔助化療),以縮小腫瘤,才作手術切除。手術後可能還需接受至少3個療程的化療。

 

化療

大部份晚期卵巢癌患者都需要接受化療,化療通常以混合性為主,包括鉑金類化療藥(例如卡鉑Carboplatin、順鉑 Cisplatin、奧沙利鉑 Oxaliplatin)及紫杉醇類藥物(例如紫杉醇Paclitaxel、多西紫杉醇 Docetaxel、白蛋白結合-紫杉醇 Nab-paclitaxel)。而最多使用的是Paclitaxel-carboplatin的藥物組合。患者會每三周接受一次化療,療程爲期4至6個月。

除了化療之外,醫生也可能在化療以外混合標靶治療,例如Bevacizumab,其藥理為阻止血管生長。研究指化療配合Bevacizumab並用,能延長「疾病無惡化存活期」(即患者從接受治療到病情惡化的間隔時間),由普通化療平均12個月延長至18.2個月。

另外,完成化療後,醫生也可能處方標靶治療作維持治療(maintenance therapy)來減緩癌症復發或惡化。

 

如果癌症不幸復發或惡化,醫生會根據完成最後一次化療和復發的時間來決定再用那種藥物。如果最後一次化療跟癌症復發距離超過6個月,醫生有可能重用含鉑金的化療藥物作治療。然而,如果兩者時隔不足6個月,即代表腫瘤對鉑金化療有抗藥性,醫生則會考慮用以下一種或多種藥物以取代鉑金藥物:

  • Pegylated liposomal doxorubicin
  • Topotecan
  • Trabectedin
  • Etoposide
  • Gemcitabine

 

標靶治療

標靶藥物可配合化療來控制病情,並/在化療結束後作維持治療。常用於晚期卵巢癌的標靶藥物有兩種:「抗血管增生劑」與「聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑」(PARP抑制劑)。

 

1. 抗血管增生劑:Bevacizumab

  • Bevacizumab是一種能夠準確辨認「血管內皮生長因子」(VEGF)並阻止其發揮作用的人造抗體。癌細胞需倚靠血液裏的養份生存,因此癌細胞表面會釋放VEGF以吸引血管在腫瘤內增生、為腫瘤提供養份;而抗血管增生劑正是針對VEGF,截斷血管為腫瘤提供養分,以餓死癌細胞。Bevacizumab可用於第三、四期的卵巢癌。
  • 使用方法:靜脈注射,每三星期為一次
  • 常見副作用:噁心、嘔吐、腹瀉、疲倦、頭痛、白血球細胞數量減少、流鼻血、血壓高、蛋白尿等
  • 嚴重副作用(罕見):血栓或栓塞(深靜脈血栓症、肺栓塞、心肌栓塞、中風)、心臟衰竭、腸穿孔、嚴重出血、腎臟受損

 

2. PARP抑制劑:OlaparibNiraparibRucaparib

  • PARP是一種生化酶,能夠修復損壞的基因。PARP抑制劑能阻截腫瘤細胞内的PARP酶,令腫瘤無法修復基因,當腫瘤基因無法修復,就能殺死癌細胞及延緩癌細胞生長。
  • Olaparib,Niraparib 和 Rucaparib 都可以單獨或與bevacizumab 合用,用於第三、四期卵巢癌病人作維持治療。PARP 抑制劑在帶有 BRCA 基因變異,或同源重組修復缺失(Homologous Recombination Deficiency, HRD)陽性的卵巢癌患者尤其有效。
  • 使用方法:每日口服一至兩次
  • 常見副作用:疲倦、腹瀉、感染風險增加、容易出血、頭痛、頭暈、味覺改變、肝或腎功能有異
  • 罕見但嚴重的副作用:骨髓增生異常綜合症、急性髓系白血病。所以,即使已停用 PARP 抑製劑,也須繼續監測患者的血細胞數目

 

3. Mirvetuximab soravtansine (Elahere) 

  • 許多卵巢癌細胞表面有高水平的 FR-alpha 蛋白。Mirvetuximab soravtansine (Elahere)是抗體-藥物複合物 (ADC),由實驗室製造的抗體與化療藥物連接而成。 它可針對 FR-alpha 蛋白並直接將化療藥物送到癌細胞。適用於 FR-alpha 陽性且 對鉑類化療產生抗藥性的上皮性卵巢癌。
  • 使用方法:每 3 週靜脈注射一次
  • 常見副作用:噁心和嘔吐、腹瀉或便秘、疲倦、腹痛、血細胞計數減少及血液中 礦物質水平改變
  • 罕見但嚴重的副作用:眼部問題,包括視力模糊、眼乾、畏光、眼痛或視力變化;嚴重肺部疾病;神經損傷導致手腳麻痺、刺痛或無力

 

4. NTRK 抑制劑 (Larotrectinib, entrectinib) 

  • Larotrectinib 和 entrectinib 能針對由 NTRK 基因引起的細胞變異,適用於帶有 NTRK 融合基因的晚期卵巢癌患者,尤其是患者進行其他治療無效的時候。
  • 使用方法:每日口服一至兩次
  • 常見副作用:頭暈、疲倦、噁心、嘔吐、便秘、體重增加、腹瀉
  • 罕見但嚴重的副作用:肝功能異常、心臟問題、意識混亂

 

5. BRAF 和 MEK 抑制劑組合 (Dabrafenib, trametinib)

  • Dabrafenib 和 trametinib 能針對由 BRAF V600E 基因引起的細胞變異,適用於其 他治療無效的晚期卵巢癌患者。
  • 使用方法:每日口服一至兩次
  • 常見副作用:發熱、皮疹、頭痛、關節痛、咳嗽、噁心、嘔吐、腹瀉、肌肉痛、 皮膚乾燥、食慾減退、血壓升高及呼吸困難

 

6. RET 抑制劑 (Selpercatinib)

  • 在罕見情況下,卵巢癌細胞有 RET 基因突變,導致異常生長。Selpercatinib 能針對這種蛋白質,幫助對其他治療產生抗藥性的晚期卵巢癌患者。
  • 使用方法:每日口服兩次
  • 常見副作用:水腫、腹瀉、疲倦、口乾、血壓升高、腹痛、便秘、皮疹、噁心、 頭痛

 

7. HER2 抑制劑 (Trastuzumab deruxtecan) 

  • 有時卵巢癌細胞會出現 HER2 基因變異,導致不受控制的生長。Trastuzumab deruxtecan 是一種針對這種蛋白質的 ADC,適用於對其他治療無無效的晚期卵巢癌患者。
  • 使用方法:每 3 週靜脈注射一次
  • 常見副作用:感染及出血風險增加、噁心和嘔吐、腹瀉或便秘、食慾不振、發熱、疲倦、脫髮
  • 罕見但嚴重的副作用:肺部疾病(咳嗽、喘息、呼吸困難或發熱)、心臟疾病

 

免疫療法

免疫療法並不常用於轉移性卵巢癌。但如果腫瘤具有高度微衛星不穩定性 (MSIH) 、 DNA 錯配修復缺陷 (dMMR) 或高腫瘤突變負荷(TMB-H),可考慮使免疫檢查點抑製劑,例如 Pembrolizumab 和 Dostarlimab。然而,上述這類突變在卵巢 癌是非常罕見的。

使用方法:每 3 週靜脈注射一次

常見副作用:疲倦、咳嗽、噁心、痕癢、皮疹、食慾減退、便秘、關節痛、腹瀉

罕見但嚴重的副作用:輸注反應(發熱、發冷、面部潮紅、皮疹、頭暈、喘鳴、呼 吸困難);自身免疫反應可引致肺、腸、肝、內分泌腺、腎臟或其他器官嚴重甚至 危及生命的問題

預防

現時並沒有特定預防卵巢癌的方法,但一些生活方式的改變能減低患上卵巢癌的機會:

  1. 定期做運動:每天運動30 分鐘,患癌風險能降低達 20%。
  2. 飲食控制:多吃富含維生素 D (如豆類、雞蛋、堅果)和維生素 A(如胡蘿蔔、綠葉蔬菜和紅薯)的食物。
  3. 懷孕和哺乳:曾生育過和餵哺母乳的女性,尤其是在30歲前生育的女性,患卵巢癌的風險較低。
  4. 避免吸煙和飲酒。
  5. 有卵巢癌或乳腺癌家族史的人:直系親屬曾患卵巢癌,且腫瘤帶有BRCA基因突變的女性,應進行BRCA檢測。如果不幸發現有遺傳的生殖系 BRCA 突變,建議定期進行醫學檢查和影像篩查,以盡早發現早期卵巢癌或乳癌。
  6. 服用避孕藥:研究發現服用避孕藥超過 5 年的女性,患卵巢癌的風險比一般人低 30 - 50%。但口服避孕藥也有許多副作用,在長期使用避孕藥前請諮詢醫生。

參考

美國防癌協會:卵巢癌

大利亞癌症卵巢癌 

麥克米倫癌症支持組織:卵巢癌 

NCCN指南卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌20243本) 

NCCN患者指南巢癌2024 

智友站--卵巢癌香港癌症基金會--認識婦科癌 

 

感謝戴燕玲小姐、香港大學李嘉誠醫學院醫科生趙凱姸小姐(M27)、何奕萱小姐(M27)、馮望知小姐 (M27)及香港大學臨床腫瘤科陳穎樂醫生撰寫及審閱本頁內容。

 

最後更新日期:2025年2月21日