卵巢癌
引言
卵巢是女性生殖系統的一部分。 女性有兩個卵巢，位於子宮兩側，卵巢呈杏仁狀，長約 1.5 英寸。卵巢是人體雌激素和孕激素（女性荷爾蒙）的主要來源，它們含有卵子，也稱為生殖細胞。這些荷爾蒙令乳房、體毛 生長、改變體形，並調節月經週期和懷孕。 婦女停經後，卵巢停止釋放卵子和某些荷爾蒙。
卵巢癌泛指影響女性卵巢的惡性腫瘤。卵巢癌大致分為幾個類型，雖然這些類型都被統稱為「卵巢癌」，但其實在顯微鏡下所見的癌細胞，它們的起源、治療方法和預後都各有不同。
卵巢癌在本港女性十大常見癌症中排行第6位，每年新症約四百宗，卵巢癌大多在婦女更年期後出現，發病的年齡中位數為56歲。每108位婦女中，便會有一位有機會患上卵巢癌。卵巢癌初期的病徵不明顯，發病初期難以察覺。即使病人於卵巢癌初期感到下腹不適，也可能誤以為是腸胃不適。
高危因素
卵巢癌的高危因素包括：
- 從未生育
- 有流產史
- 遲停經
- 從未餵哺母乳
- 近親曾患卵巢癌或乳癌（尤其是母親、姊妹、姑、姨）
- 卵巢被過度刺激排卵
- 有多囊性卵巢
- 肥胖曾罹患乳癌
- 停經後使用荷爾蒙補充療法超過五年
- 年齡較大：老年人患卵巢癌或輸卵管癌的風險較高。 超過一半的卵巢癌患者診斷時年齡超過 63 歲。
- BRCA基因突變者
病徵
由於卵巢位於骨盆腔內的深處，所以早期的卵巢癌徵狀並不明顯。卵巢癌的常見症狀包括：
- 腹脹
- 骨盆或腹部疼痛
- 消化不良、沒有胃口或易飽
小便頻繁卵巢癌患者亦可能出現以下症狀：
- 疲勞
- 腰背痛
- 性交時疼痛
- 便秘
- 經期變化，如月經過多或不尋常出血
- 體重下降
卵巢癌的症狀經常被誤認為是腸胃不適或輕微腹痛等病，但若由卵巢癌引起，症狀往往會持續惡化。如症狀持續數星期，便應立即求醫。
診斷
醫生如懷疑病人患上卵巢癌，會作臨床檢查和以下部份或全部檢查來幫助診斷：
1. 陰道檢查
醫生先目測檢查病人的外生殖器、陰道和子宮頸是否有異樣，然後戴上手套，將手指放進病人的陰道，同時用另一隻手按在病人的腹部作盆腔檢查。陰道檢查可探查子宮、直腸及骨盆腔是否出現腫塊或增生。
2. 血液檢查
醫生可透過驗血檢測CA-125水平來估計患上卵巢癌的風險。CA-125是血液中的癌症指數，在卵巢或輸卵管癌的患者中含量較高。但有一些良性疾病，例如子宮內膜異位症、盆腔炎和子宮肌瘤等也可能令CA-125水平飆升。
另外，如醫生懷疑卵巢腫瘤屬生殖細胞腫瘤 （germ cell tumour），則可能會檢查其他與生殖細胞癌有關的癌症指數，包括人絨毛膜促性腺激素 hCG、甲胎蛋白AFP和/或乳酸脫氫酶LDH。這些指數在這個情況下可能會上升。
3. 超聲波檢查
婦科醫生會利用陰部或腹部超聲波來掃描卵巢和子宮，並檢查這些部位的組織有否異常、有否出現囊腫和腫瘤等。
4. 電腦掃描、正電子電腦掃描、磁力共振掃描MRI
這些影像掃描可以測量腫瘤的大小，並確認卵巢腫瘤有否擴散或轉移到其他組織和器官，唯現今的掃描技術仍未能準確偵測到小於5毫米的腫瘤或異常情況。
5. 腹腔鏡
在腹腔鏡檢查中，醫生會將一根發光的細管通過下腹部的小切口放置在病人體內，細管所拍攝到的骨盆或腹部影像會發送到影像監視器。這些影像可以清楚檢查卵巢及其他盆腔器官和組織，確認腫瘤有否與其他組織黏連或擴散至腹腔等其他部位，以計劃治療方案。此外，醫生也可以透過腹腔鏡來抽取活組織進行檢查。
6. 活組織檢查
卵巢/輸卵管癌的活檢通常會在切除腫瘤手術過程中抽取。在手術過程中，醫生會儘量切除整個腫瘤，並在手術結束後把樣本送往病理作診斷。
如腫瘤無法切除，外科醫生可能會從腹膜進行組織活檢。 如病人有腹水（腹部有液體），醫生也會將液體取出，然後進行細胞學檢查。
種類
卵巢腫瘤分類依其原發細胞而區分，包括:
- 上皮細胞腫瘤（epithelial stromal tumor）
- 腫瘤出現在覆蓋卵巢外部的上皮層，大約九成的卵巢癌都屬於上皮腫瘤。
- 上皮細胞腫瘤大致上可分為五種型態：
- 腺體型（Adenocarcinoma）
- 漿液型（Serous）
- 黏液型（Mucinous）
- 子宮內膜型（Endometrioid）
- 無法分類（Undifferentiated）
- 生殖細胞腫瘤（germ cell tumor）
- 產卵細胞出現病變，形成腫瘤。
- 生殖細胞腫瘤較為罕見，通常發生在年輕女性身上。
- 性腺基質癌（sex-cord stromal tumor）
- 負責產生激素的卵巢細胞發生病變。
- 只有大約 7% 的卵巢腫瘤屬於此類間質瘤。
分期
以下有關卵巢癌分期和治療，主要針對上皮細胞腫瘤。
卵巢癌可分為四期：（FIGO Staging）
- 第一期：
癌腫瘤只局限單側或雙側卵巢 - 第二期：
癌腫瘤已延伸至附近盆腔組織，但仍局限在盆腔內 - 第三期：
腫瘤不僅限於單側或雙側卵巢，並已擴散至盆腔以外的腹部及/或鄰近的淋巴結 。肝臟表層轉移也歸入第三期。 - 第四期：
癌細胞已轉移至身體其他主要器官，如肝臟、肺部等
治療早期卵巢癌
早期卵巢癌
若不幸患上卵巢癌，醫生會考慮以下情況，來制定治療方案:
- 腫瘤的屬性，包括分期、級別及種類
- 病人的身體狀況：有否其他疾病或長期病患、身體和精神狀態、及未來是否計劃懷孕
手術治療
手術對卵巢癌治療是非常重要的。卵巢癌手術需由婦科腫瘤專科醫生主理，以確認腫瘤的診斷和分期，及切除所有腫瘤為目標。
卵巢癌手術會切除雙側卵巢及輸卵管、子宮、陰道、及生殖器官周圍的脂肪組織（稱爲網膜）。醫生會先仔細檢查盆腔内是否有可見的腫瘤，並抽取一部份腹腔和盆腔的組織（例如橫膈膜下、肝臟表面的組織）作切片檢查。此外，醫生亦會移除腹、盆腔的淋巴結及進行「腹膜腔液灌洗」，即用已消毒的液體沖洗腹腔並進行化驗，以檢查腹腔内是否有腫瘤細胞。
如患者有意將來懷孕，而腫瘤細胞屬低分化度，並只屬第1A期，患者可與醫生商量，只切除有癌細胞的一側卵巢和輸卵管，並保留子宮與陰道，以作將來懷孕。
術後常見的情況
手術後，病人下腹與傷口附近會感到疼痛，醫生會處方止痛藥來緩和。陰道可能有出血跡象，通常由頭幾天的紅色逐漸轉爲棕色/深啡色，有機會維持幾個星期。其他常見的輕微症狀包括排尿或排便困難、腸道不適。較嚴重的手術副作用包括傷口感染或流血、腹腔內臟損傷，盆腔或下肢靜脈血栓症，這些都須得及時治療。
如果兩側的卵巢均被切除，患者會缺乏雌性荷爾蒙和停經。身體缺乏雌性荷爾蒙，會出現更年期症狀，例如潮熱、流汗過度、疲倦、皮膚乾燥、陰道乾燥不適，及情緒不穩。
化療
若卵巢癌有以下情況，醫生會安排術後輔助化療：
- 卵巢癌期數為1C或以上
- 卵巢癌期數為1A 或 1B，但病理分化較高危。
最常用的輔助化療是紫杉醇Paclitaxel和卡鉑Carboplatin。
- 使用方法：靜脈注射
- 每3週一次，共6個週期
- 每次注射需時約3-4小時
化療的副作用：
- 容易受感染
- 白血球數目減少疲倦
- 噁心和嘔吐
- 脫髮
- 食慾不振
- 口腔潰爛
- 手腳麻痺
- 腹瀉
治療晚期卵巢癌
晚期卵巢癌
手術切除
手術的目標是在安全情況下，盡量切除所有腫瘤細胞。 除了切除女性生殖器官外，醫生也會在肝臟、腸道、脾臟等地方，切除這些器官的表面組織，並送往病理科化驗，以檢查癌症是否已擴散至腹膜。
若卵巢癌已擴散至腹膜，而醫生又能成功切除大部分或全部腫瘤，可考慮在手術期間作「腹腔熱灌注化療」（HIPEC)。這過程是將加熱的化療藥物放入病人腹部，以殺死殘留的癌細胞。一般靜脈注射的化療藥未必能有效接觸腹膜，HIPEC的優點是能把化療藥物直接接觸腹膜，把腹膜表面的癌細胞殺死，經過加熱的化療藥物，能增強藥物的抗癌效果。
如果腫瘤太大且不能即時切除，醫生可能在手術前處方3至6個週期的化療（新輔助化療），以縮小腫瘤，才作手術切除。
化療
大部份晚期卵巢癌患者都需要接受化療，化療通常以混合性為主，包括鉑金類化療藥（例如卡鉑Carboplatin、順鉑 Cisplatin、奧沙利鉑 Oxaliplatin）及紫杉醇類藥物（例如紫杉醇Paclitaxel、多西紫杉醇 Docetaxel、白蛋白結合-紫杉醇 Nab-paclitaxel）。而最多使用的是Paclitaxel-carboplatin的藥物組合。患者會每三周接受一次化療，療程爲期4至6個月。
除了化療之外，醫生也可能在化療以外混合標靶治療，例如Bevacizumab，其藥理為阻止血管生長。研究指化療配合Bevacizumab並用，能延長「疾病無惡化存活期」（即患者從接受治療到病情惡化的間隔時間），由普通化療平均12個月延長至18.2個月。
另外，完成化療後，醫生也可能處方標靶治療作維持治療（maintenance therapy）來減緩癌症復發或惡化。
如果癌症不幸復發或惡化，醫生會根據完成最後一次化療和復發的時間來決定再用那種藥物。如果最後一次化療跟癌症復發距離超過6個月，醫生有可能重用含鉑金的化療藥物作治療。然而，如果兩者時隔不足6個月，即代表腫瘤對鉑金化療有抗藥性，醫生則會考慮用以下一種或多種藥物以取代鉑金藥物：
- Pegylated liposomal doxorubicin
- Topotecan
- Trabectedin
- Etoposide
- Gemcitabine
標靶治療
標靶藥物可配合化療來控制病情，或在化療結束後作維持治療。常用於晚期卵巢癌的標靶藥物有兩種：「抗血管增生劑」與「聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑」（PARP抑制劑）。
1. 抗血管增生劑：Bevacizumab
Bevacizumab是一種能夠準確辨認「血管內皮生長因子」（VEGF）並阻止其發揮作用的人造抗體。癌細胞需倚靠血液裏的養份生存，因此癌細胞表面會釋放VEGF以吸引血管在腫瘤內增生、為腫瘤提供養份；而抗血管增生劑正是針對VEGF，截斷血管為腫瘤提供養分，以餓死癌細胞。Bevacizumab可用於第三、四期的卵巢癌。
使用方法：靜脈注射，每三星期為一次
常見副作用：噁心、嘔吐、腹瀉、疲倦、頭痛、白血球細胞數量減少、流鼻血、血壓高、蛋白尿等
嚴重副作用（罕見）：血栓或栓塞（深靜脈血栓症、肺栓塞、心肌栓塞、中風）、心臟衰竭、腸穿孔、嚴重出血、腎臟受損
2. PARP抑制劑：Olaparib、Niraparib、Rucaparib
PARP是一種生化酶，能夠修復損壞的基因。PARP抑制劑能阻截腫瘤細胞内的PARP酶，令腫瘤無法修復基因，當腫瘤基因無法修復，就能殺死癌細胞及延緩癌細胞生長。
Olaparib，Niraparib和Rucaparib都可以用於第三、四期卵巢癌病人作維持治療。PARP抑制劑在帶有BRCA基因變異，或同源重組修復缺失(Homologous Recombination Deficiency, HRD)陽性的卵巢癌患者尤其有效。
使用方法：口服
常見副作用：疲倦、腹瀉、感染風險增加、容易出血、頭痛、頭暈、味覺改變、肝或腎功能有異
罕見但嚴重的副作用：骨髓增生異常綜合症、急性髓系白血病。所以，即使已停用 PARP 抑製劑，也須繼續監測患者的血細胞數目。
免疫療法
免疫療法並不常用於轉移性卵巢癌。但如果腫瘤具有高度微衛星不穩定性 (MSI-H) 或 DNA 錯配修復缺陷 (dMMR)，可考慮使免疫檢查點抑製劑，例如Pembrolizumab和Dostarlimab。然而，上述這類突變在卵巢癌是非常罕見的。
預防
現時並沒有特定預防卵巢癌的方法，但一些生活方式的改變能減低患上卵巢癌的機會：
- 定期做運動：每天運動30 分鐘，患癌風險能降低達 20%。
- 飲食控制：多吃富含維生素 D （如豆類、雞蛋、堅果）和維生素 A（如胡蘿蔔、綠葉蔬菜和紅薯）的食物。
- 懷孕和哺乳：曾生育過和餵哺母乳的女性，尤其是在30歲前生育的女性；，患卵巢癌的風險較低。
- 避免吸煙和飲酒。
- 有卵巢癌或乳腺癌家族史的人：直系親屬曾患卵巢癌，且腫瘤帶有BRCA基因突變的女性，應進行BRCA檢測。如果不幸發現有遺傳的生殖系 BRCA 突變，建議定期進行醫學檢查和影像篩查，以盡早發現早期卵巢癌或乳癌。
- 服用避孕藥：研究發現服用避孕藥超過 5 年的女性，患卵巢癌的風險比一般人低 30 - 50%。但口服避孕藥也有許多副作用，在長期使用避孕藥前請諮詢醫生。
參考
感謝戴燕玲小姐、香港大學李嘉誠醫學院醫科生趙凱姸小姐（M27）、何奕萱小姐（M27）、馮望知小姐 （M27）及香港大學臨床腫瘤科陳穎樂醫生撰寫及審閱本頁內容。
最後更新日期：2024年11月30日