胃癌

引言

高危因素

病徵

診斷

分期

治療

I-III 期胃癌的治療方案

晚期／轉移性胃癌

預防

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香港大學臨床研究

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參考

引言

胃癌是香港第六位最常見的癌症，佔癌症新症總數的 3.6%。2022 年共有 1,272 宗新病例，男性有 720 宗，女性有 552 宗；男女發病比例為 1.3 比 1。每年每十萬人中便有 17.3 人患有胃癌。大部份胃癌患者為長者，2022 年新患者中有 864 名年齡在 65 歲以上。

胃癌在本港致命癌症中居第六位。在2022年，胃癌導致634人死亡，佔癌症死亡總數的4.3% 。

胃癌是什麼？

胃部由肌肉組成，位於食道下端和腸道起點之間。吞下的食物會通過食道進入胃部。胃壁中的腺體會分泌物質促進食物分解，故胃內食物離開胃時呈半固體狀態。胃部還會產生一種物質，有助於維生素 B12 的吸收，從而促進紅血球發育。

胃癌具不同類型，最常見的是腺癌，佔所有胃癌類型的 95%。罕見類型的胃癌包括非霍奇金氏淋巴瘤和軟組織肉瘤。

高危因素

年齡

胃癌最常見的年齡階層為五十五歲以上
大多數患者在六十多歲和七十多歲時被診斷出胃癌

性別

男性患胃癌的機率是女性的1.5倍

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）感染

幽門螺桿菌為一種會導致胃部發炎和潰瘍的常見細菌，它被認為是導致胃癌的主要原因。
幽門螺桿菌檢測簡單易行，而服用一個療程的抗生素一般能有效清除該細菌。
如果患者的親屬（例如父母、兄弟姐妹或孩子）被診斷出胃癌或幽門螺桿菌感染，醫生會建議患者進行幽門螺桿菌檢測。

家族史 / 遺傳學

患者父母、孩子或兄弟姐妹的胃癌病史會提高患胃癌的風險
某些遺傳病也會增加風險，例如：
- 遺傳性瀰漫性胃癌（Hereditary diffuse gastric cancer）
- 林奇綜合症（Lynch syndrome）
- 遺傳性乳癌和卵巢癌（Hereditary breast and ovarian cancer，HBOC）
- 家族性腺瘤性息肉病（Familial adenomatous polyposis，FAP）

種族 / 民族

胃癌在日本、中國、南美和東歐更為常見，但在北美並不常見。

飲食

高鹽飲食可增加患癌風險
患者應減少食用透過風乾、煙燻、鹽漬或醃漬保存的食物

過往手術或健康狀況

以下健康狀況會較高增加患癌風險：
- 惡性貧血
- 胃酸缺乏症
- 曾進行胃部手術

煙草和酒精

長期吸煙和飲酒會大大增加患癌風險

肥胖

病徵

胃癌的病徵或症狀包括：

持續性消化不良
食慾不振
體重下降
飯後產生過多胃氣
嘔吐（包括嘔血）
大便帶血或大便變黑
下腹腫脹
貧血、過度疲勞和虛弱

這些症狀也常見於其他胃病，例如胃部發炎、胃潰瘍或十二指腸潰瘍。若出現上述症狀，應盡快諮詢醫生。

診斷

胃癌診斷的常用檢查包括：

確診前

上消化道內窺鏡（Oesophago-gastro-duodenoscopy，OGD）
- 上消化道內窺鏡是一個帶有燈和透鏡的柔韌管道，可用於檢查食道、胃部和十二指腸。
- 醫生可在內窺鏡檢查期間抽取組織樣本，以確認癌細胞及類型
超聲波內視鏡（Endoscopic Ultrasound，EUS）：
- 超聲波內視鏡（EUS）是一個帶有超聲波探頭的內窺鏡，可用於確認腫瘤位置、大小和深度（擴散至胃壁的程度）及觀察癌細胞有否擴散至淋巴結或周邊組織。 EUS 通常與上消化道內窺鏡檢查同時進行。

確診後的進一步檢查：

電腦掃描/正電子掃描（CT 或 PET－CT）：
- 可用於確認癌症位置及檢查癌細胞有否擴散至其他組織和器官，例如淋巴結或肝臟。
- PET－CT 可能無法顯示出擴散至腹膜的癌細胞。
腹腔鏡檢查
- 腹腔鏡檢查是一種小手術。腹腔鏡是一條細小並帶有燈的柔韌管道。手術過程中，外科醫生會把腹腔鏡置於腹腔內，以檢查癌細胞是否擴散到CT 或 PET－CT無法顯示的地方，例如腹腔內壁或肝臟。

胃癌---病徵與高危因素

分期

第一期
- 第一期A：癌細胞只生長於原發的胃壁第一層，未波及淋巴結。
- 第一期B：癌細胞只生長於原發的胃壁第一層，但已入侵不多於兩個淋巴結；或癌細胞由胃壁第一層入侵第二層的肌肉層，但未波及淋巴結。
第二期
- 第二期A：癌細胞只生長於胃壁第一層，但波及三至六個淋巴結；或癌細胞入侵胃壁第二層，同時波及一至兩個淋巴結；或癌細胞入侵胃壁第三層的「外皮」，但未波及淋巴結。
- 第二期B：癌細胞只生長於原發的胃壁第一層，但波及七至十五個淋巴結；或癌細胞入侵胃壁第二層，同時波及三至六個淋巴結；或癌細胞入侵胃壁第三層外部，同時波及一至兩個淋巴結；或癌細胞貫穿胃壁第三層的外部，但未波及淋巴結。
第三期
- 第三期A：癌細胞入侵胃壁第二層，同時波及七至十五個淋巴結；或癌細胞入侵胃壁第三層外部，同時波及三至六個淋巴結；或癌細胞貫穿胃壁第三層的外部，同時波及一至兩個淋巴結。
- 第三期B：癌細胞入侵胃壁第三層外部，同時波及七至十五個淋巴結；或癌細胞貫穿胃壁第三層外部，同時波及三至六個淋巴結；或癌細胞穿越三層胃壁，入侵鄰近的組織和器官，淋巴結亦可能有癌細胞。
第四期
- 癌細胞入侵胃部附近的組織及器官及至少一個淋巴結，或波及多過十五個淋巴結，或已蔓延到肺、腦、骨等距離胃部較遠的器官。

治療

胃癌的治療方案需要考慮以下因素：

癌症分期
腫瘤位置
腫瘤上的細胞程式死亡配體-1（Programmed death-ligand1）簡稱PD-L1的表現量和腫瘤突變負荷量（Tumor mutational burden，TMB）狀態
微衛星不穩定性（Microsatellite instability，MSI）和核酸錯配修復（Mismatch repair，MMR）
其他癌症基因突變，例如人類表皮生長因子受體2（Human epidermal growth factor receptor 2），簡稱HER2和Claudin 18.2
患者的健康狀況

I-III 期胃癌的治療方案

此類胃癌通常採用手術治療。手術類型主要取決於腫瘤的大小和位置。靠近胃的淋巴結通常會在手術過程中被切除，以便查看癌細胞是否已經擴散至其中。

主要胃癌手術類型包括：

內窺鏡黏膜切除術
胃部切除術：局部/全部
淋巴結切除術（Lymph node dissection）

內窺鏡黏膜切除術（Endoscopic mucosal resection，EMR）或內窺鏡黏膜下層剝離術（Endoscopic Submucosal Dissection，ESD）

內窺鏡黏膜切除術（EMR）或內窺鏡黏膜下層剝離術（ESD）是一種高度專業的手術，用於治療尚未擴散至胃內壁（稱為黏膜）以外的早期性胃癌。腫瘤大少應為小於二厘米。 ESD 需要使用內窺鏡，通過口腔和喉嚨到達胃部。醫生會在腫瘤下方注入生理鹽水，以便抽離和移除腫瘤。
醫生會使用顯微鏡檢查切除的腫瘤，以確認組織邊緣是否清淨。如果腫瘤未完全切除或有殘留癌細胞，便通常需要進行進一步的手術。

胃部切除術：局部 / 全部

胃部切除術是最常見的胃癌治療手術。胃部切除術是切除全部或一部分胃及附近淋巴結的手術。手術後食道會重新連接到小腸。有時候，其他器官如脾臟或大網膜也會在手術中被切除。
胃部切除術有不同的類型。全胃切除術會切除所有胃部。局部胃切除術會切除一部分胃部，包括是上半部（近端）或下半部胃部（遠端）。

淋巴結切除術（Lymph node dissection）

由於胃癌很容易擴散至周邊的淋巴結，淋巴結亦因此需要被移除。
在一些東亞國家，如中國、日本和韓國，外科醫生通常會沿左胃動脈、肝總動脈、腹腔動脈和脾動脈切除更多的淋巴結（至少 30 粒淋巴結）。

胃癌---手術治療

手術前輔助性 / 手術後輔助性治療

化療

胃癌化療可以分為單一藥物或兩種或以上的組合性藥物。手術前後最常用的化療藥物包括：

Capecitabine（卡培他濱）和 Oxaliplatin（奧沙利鉑）
- 這是一個包含兩種化療的組合：口服 Capecitabine 和注射 Oxaliplatin。治療方案通常為每三週一個週期，共八個週期。
- 此治療方案可考慮在手術前及手術後使用。
TS-ONE / S-1
- 這是一種結合了三種藥物的口服藥物：
  - Tegafur（替加氟）會分解成 5-fluorouracil（5-氟尿嘧啶）（簡稱5-FU）。5-FU 可以阻止癌細胞生長或導致癌細胞死亡。
  - Gimeracil（吉美嘧啶）遏止 5-FU 分解，並抑制腫瘤的擴張。
  - Oteracil Potassium（氧嗪酸钾） 可減少影響消化系統的副作用，例如腹瀉，同時減少與 5-FU 相關的毒性。
- 通常每天服用兩次TS-ONE。一個週期中，患者需要服用 TS-ONE四週，然後休息兩週。
無法手術切除的患者可接受放化療，搭配以下化療方案：
- Capecitabine
- TS-ONE

TS-ONE 與Oxaliplatin，Cisplatin（順鉑）或 Paclitaxel（紫杉醇）的組合治療

5-FU、Leucovorin（亞葉酸 )、Oxaliplatin、Docetaxel（多西紫杉醇）、組合化療 ( FLOT )

- - 有些患者可能在手術前接受化療，令腫瘤縮小。
  - 醫生可能採用稱為 FLOT的組合性療法，當中包含三種化療 ( FLOT )。醫生會安排在手術前每兩週給予FLOT療法一次，重複四個週期，然後在手術後再每兩週給予FLOT療法一次，重複四個週期。

化療的常見副作用：

增高感染風險
貧血
不適 / 疲倦
口腔疼痛 / 口腔潰瘍
脫髮
提早更年期和生育問題
面部、手指和手部皮膚變黑
腎臟問題
手足綜合症

放射治療（電療）

放射療法使用高能射線或粒子破壞癌細胞。電療可與化療（例如 5-FU）在手術前或手術後同時使用以減低復發機率。

胃附近的器官包括肝臟、小腸、腎臟、脊髓和心臟。治療胃癌所需的高劑量輻射可能會損害這些器官。進行放射治療前可使用 CT 掃描來計劃放射療法以保護這些周邊器官。

放射療法的副作用包括：

疲勞 / 不適
體重下降
輕微的皮膚敏感
胃部不適
噁心和嘔吐
肚瀉

晚期／轉移性胃癌

當手術不能治療胃癌，便需轉而採用緩解性療法，以紓緩症狀和預防併發症等為主要目的。

治療方法取決於腫瘤類型（HER2 陽性、HER2 陰性、PD-L1 表達、MMR/ MSI 狀態）、患者的健康狀況、患者病史以及治療方案的毒性。

標靶治療或免疫治療只適用於某些胃癌類型。決定抗癌治療方法前，醫生通常會對腫瘤進行一些測試，以確定胃癌的類型。測試包括：

HER2
Claudin 18.2
PD-L1
MMR / MSI
EBV病毒

晚期 / 轉移性胃癌的治療方式主要是全身性抗癌治療。

化療

化療通常是轉移性胃癌的首選治療方式
與單藥療法相比，組合療法有更佳治療效果和更高的生存率。然而，使用三種化療的組合療法並未大幅度提升治療效果，且副作用更高。
雖然現在沒有通用的標準一線治療，但氟嘧啶類藥物（例如 5-FU、Capecitabine）和鉑金類化療的組合療程是常用的一線化療藥物。
轉移性胃癌當中常用的化療包括：
- Oxaliplatin/ Cisplatin/ Carboplatin（卡鉑）
- 5-FU：靜脈注射性化療，或口服化療：Capectabine / TS-ONE
- Docetaxel/Paclitaxel
- Irinotecan（伊立替康）
- Epirubicin（表柔比星）

標靶治療

Trastuzumab（曲妥珠單抗）

適用於 HER2 呈陽性晚期或轉移性胃癌患者（約 10-15 % ）。
Trastuzumab 可與一線鉑金類化療共同使用（例如Cisplatin 或 Carboplatin與 5-FU 或 Capecitabine化療）。
研究指出，在化療治療方案內加入Trastuzumab可以提高 HER2 呈陽性轉移性胃癌患者的生存率。
使用方法：每兩或三週靜脈注射一次
副作用：
- 心臟病（但風險很低）
  - 通常輕微，患病率為 2% 至 5%
  - 患有心臟病或服用化療藥，例如Doxoubicin hydrochloride（多柔比星）的患者，若同時服用此藥物，會增加患心臟病的風險。
  - 這些心臟問題可以利用藥物治療或隨時間消失。
- 注射藥物期間反應
  - 這些反應通常屬輕微。患者若在注射藥物前服用抗敏藥物，反應會隨之而消退。

Trastuzumab deruxtecan（德曲妥珠單抗）簡稱 T-DXD

適用於 HER2 陽性晚期或轉移性胃癌患者（約佔 10-15%）
T-DXD 可用於 HER2 受體陽性並對一線治療無效的晚期胃癌病人。
使用方法：每三週靜脈注射一次
副作用：
- 血細胞計數低，可能增加感染和出血的風險
- 噁心和嘔吐
- 腹瀉或便秘
- 食慾不振
- 發熱
- 疲倦
- 脫髮
- 罕見但嚴重且可能危及生命的副作用：肺部疾病（咳嗽、喘鳴、呼吸困難或發熱）、心臟損傷

Ramucirumab（雷莫蘆單抗）

此標靶藥物能抑制腫瘤血管形成（新血管形成）。身體因而未能為腫瘤提供足夠營養，使癌細胞停止生長。
服用方式：靜脈注射，每兩週一次
通常與化療藥 Paclitaxel 同時使用
適用於一線化療失效的患者
副作用：
- 腹瀉（約 14%）
- 低鈉水平
- 頭痛
- 高血壓
- 較少見但可能嚴重的副作用：血栓形成、嚴重出血、胃腸穿孔、傷口癒合困難

Zolbetuximab（佐妥昔單抗）

Zolbetuximab 是一種針對 Claudin 18.2 的標靶藥物，用於治療 HER2 陰性且細胞表面有大量 Claudin 18.2 表徵的晚期胃癌患者。
它與 FOLFOX 或 Xelox 聯合化療一起使用。
使用方法：靜脈注射，每兩至三週一次
副作用：
- 噁心/嘔吐
- 腹瀉
- 疲勞
- 食慾下降
- 胃痛
- 體重減輕
- 手指和腳趾麻痺
- 較少見但可能嚴重的副作用：感染風險、出血、肝功能異常、電解質紊亂如鈉、鉀和鎂

其他胃癌的標靶治療

少部分胃癌患者的基因表現出以下突變，可以考慮使用相應的標靶藥物作治療：

基因突變	標靶治療藥物
NTRK基因融合	Larotrectinib (拉羅替尼) Entrectinib (恩曲替尼)
BRAF V600E	Dabrafenib（達拉非尼）和 Trametinib（曲莫替尼）
RET基因融合	Selpercatinib（塞爾帕替尼）

這些標靶治療被視為胃癌患者在之前抗癌治療失敗後的二線或後續治療選擇。

免疫療法

免疫療法已成為轉移性胃癌的重要治療選擇。
例子：Pembrolizumab（匹博利組單抗）、Nivolumab（尼伏人單抗）± Ipilimumab（伊匹木單抗）、Dostarlimab（多斯塔利單抗）
Pembrolizumab 或 Nivolumab 可與化療組合作為具有 PD-L1 蛋白陽性或高表達的晚期胃癌的第一線治療
Pembrolizumab、Nivolumab 和 Ipilimumab，可用於 MSI-H 或 dMMR 的胃癌
使用方法：靜脈注射，每兩至六週靜脈注射一次
常見副作用：
- 感到疲勞或虛弱
- 發燒
- 咳嗽
- 噁心
- 瘙癢及皮疹
- 食慾不振
- 肌肉或關節疼痛
- 呼吸急促
- 便秘或腹瀉
較少見但更嚴重的副作用：
- 輸注反應：發燒、發冷、面部潮紅、皮疹、皮膚發癢、頭暈、喘鳴及呼吸困難
- 自身免疫反應：肺部、腸道、肝臟、荷爾蒙分泌腺體、腎臟、皮膚或其他器官的嚴重甚至危及生命的問題

胃癌---術後化療

預防

要降低患上胃癌的風險，必須從飲食習慣中入手：

多食用新鮮蔬果
- 蔬菜如西蘭花、大白菜、花椰菜和羽衣甘藍等捲心菜類蔬菜含有一種物質，有助於分解體內致癌物質。
- 胡蘿蔔、芒果、木瓜等蔬菜和水果含有豐富β-胡蘿蔔素，有助增強免疫力，可降低患胃癌的風險。
- 柑橘類水果和草莓等水果含有豐富維生素 C，當中的抗氧化劑可以分解自由基。細胞若長時間受自由基損害，胃癌風險則較高。
減少攝取高鹽份的食物
- 醃製和煙燻的食物可在生產過程中形成致癌化合物。這些食物包括:
  - 香腸
  - 鹹蛋
  - 火腿和煙肉
  - 鹹魚
- 製作油炸食品的過程中會產生致癌物和自由基。自由基會降低體內組織的含氧量，長久下去會對身體造成損害。
個人衛生意識
- 預防感染幽門螺桿菌的措施包括:
  - 經常洗手
  - 避免接觸糞便或嘔吐物
定期檢查
- 以下類別人士建議每年進行一次上消化道內窺鏡檢查：
  - 四十歲以上
  - 有胃癌家族史