前列腺癌

引言

高危因素

病徵

診斷

種類

分期

治療

治療影響範圍在前列腺內及未擴散的前列腺癌

治療影響範圍在前列腺外軟組織及未擴散的前列腺癌

治療晚期前列腺癌

預防

影片

參考資料

引言

前列腺癌於香港最常見的癌症類型中排名第四，並且在男性癌症中排名第三。於2022 年共新增2,758宗病例，約佔香港男性新診斷癌症病例的16.0%。在香港，前列腺癌診斷年齡中位數為71歲。與其他香港男性常見癌症相比，前列腺癌是近年升幅較大的癌症；在2012至2022年的十年期間，新症數目累積升幅達69.1%。

前列腺癌在本港男性致命癌症中排第四位。於2022年共有519名男性死於此癌症，佔男性癌症死亡人數的6.2%。前列腺的惡性腫瘤通常生長緩慢，早期腫瘤並沒有明顯臨床症狀，導致大部分患者發現患病時已屆前列腺癌的中晚期，影響治療成效。

什麼是前列腺癌？

前列腺是男性生殖系統和泌尿系統的一部分。它位於膀胱下方和直腸前方，是一個核桃大小的腺體。它圍繞著一部分的尿道，尿道則會透過陰莖輸送尿液和精液。

睾丸會分泌睾酮雄性激素來影響前列腺的生長和功能。前列腺細胞發生病變，令細胞不正常運作和生長時，便會導致前列腺癌。

高危因素

前列腺癌的風險因素如下：

年齡：五十歲以上
遺傳：有前列腺癌家族史的男性風險較高
飲食：長期攝入高熱量、高脂肪的食物
其他：吸煙、肥胖問題和前列腺疾病等

病徵

前列腺癌的症狀可能包括：

尿頻
微弱或斷斷續續的尿流，或需要用力排清尿液
夜間小便頻繁
血尿
陰莖勃起功能障礙
排尿時引起的疼痛或灼痛，然而不太常見
由前列腺肥大引起的坐姿不適或疼痛

前列腺的其他非癌性疾病，如良性前列腺增生也會引起類似的症狀。以上症狀也可能由膀胱感染或其他疾病所致。

如果癌細胞已經擴散到前列腺外，患者可能出現以下症狀：

背部、臀部、大腿、肩部或其他骨骼疼痛
腿部或足部腫脹
體重減輕
過度疲勞
排便習慣改變

診斷

直腸檢查
- 醫生會戴上手套，以手指於患者的直腸內檢查前列腺是否異常增大或硬化。
驗血：前列腺特異性抗原（Prostate-Specific Antigen，PSA）檢測
- PSA 檢測是檢查血液中的PSA 水平，PSA 是一種由前列腺製造的蛋白質，若PSA 水平高於正常，便可能是前列腺癌的徵兆。因此，PSA也是一種癌症指數。
- 患有非癌性前列腺疾病（例如良性前列腺增生或前列腺炎）的男性 PSA 水平也可能增高
透過直腸的超聲波掃描和活組織檢驗（Transrectal ultrasound， TRUS）
- TRUS使用放置在直腸中的超聲波探測器拍攝前列腺圖像。過程中，醫生將利用針頭抽取前列腺組織、量度前列腺大小並檢查前列腺是否有異常。
- 活檢中醫生亦會從患者體內取出組織或細胞，以便在病理實驗室進行檢測。病理學家報告將確認樣本中是否有癌細胞。

一旦患者確診前列腺癌，某些患者可能需要接受額外檢查，以確認癌症是否已經擴散：

磁力共振（MRI）
骨骼掃描
電腦掃描（CT）或正電子電腦掃描（PET－CT）
胸腔 X 光

種類

腺癌是最常見的前列腺癌，幾乎所有的前列腺癌都是腺癌。腺癌在前列腺表面的腺體細胞中發展而成。

其他前列腺癌種類包括：

小細胞癌
神經內分泌腫瘤
過渡性上皮細胞癌
鱗狀細胞癌
惡性肉瘤

這些種類的前列腺癌十分罕見。

格里森分數（Gleason score）和分期

格里森分數（Gleason score）是最常用的為前列腺癌分期的系統。癌症的分期反映其惡性程度和生長速度。分數與治療方案息息相關

癌症分期：病理科醫生會在顯微鏡下檢視前列腺癌細胞樣本中的兩個部分，然後各給予一個 3－5 分的分數。分數越高，癌細胞則越惡性。
格里森分數（Gleason score）：兩個分數相加，得出的結果反映癌細胞擴散和生長的機會。

分期

前列腺癌根據前列腺特異抗原（PSA）水平和格雷森分數以 T，N，M 分期。

第一期
- 癌細胞在前列腺的一側
- 癌細胞通常生長緩慢
- 前列腺特異抗原（PSA）水平未必很高，醫生也未必能於食指探肛檢查發現腫瘤。
- 沒有擴散或牽涉淋巴結
- 如果格里森分數（Gleason score）為6或以下，且前列腺特異抗原水平在10以下，在食指探肛檢查中發現的腫瘤也可被界定為第一期。
第二期
- 第二期的前列腺癌可再細分為A，B 和C。
  - 第二期A
    - 癌細胞在前列腺的一或兩側
    - 前列腺特異抗原水平（PSA）介乎10和19之間
    - 格里森分數（Gleason score）為6或以下
  - 第二期B
    - 癌細胞在前列腺的一或兩側
    - 前列腺特異抗原水平（PSA）低於20
    - 格里森分數（Gleason score）為7
  - 第二期C
    - 癌細胞在前列腺的一或兩側
    - 前列腺特異抗原水平（PSA）高於20
    - 格里森分數（Gleason score）為8或以下
第三期
- 第三期代表癌症局部擴散、腫瘤正在成長或極度惡性。前列腺特異抗原水平（PSA）高。
- 第三期的前列腺癌可再細分為A，B 和C
  - 第三期A
    - 癌細胞在前列腺的一或兩側
    - 前列腺特異抗原水平（PSA）高於20
    - 格里森分數（Gleason score）為8或以下
  - 第三期B
    - 癌症擴散至前列腺外的局部組織，但未有牽涉淋巴結
    - 任何前列腺特異抗原水平（PSA）
    - 格里森分數（Gleason score）為8或以下
  - 第三期C
    - 和第三期B相似，但癌細胞可能未生長至前列腺外
    - 格里森分數（Gleason score）為9至10
第四期
- 第四期前列腺癌已擴散至前列腺外
- 第四期的前列腺癌可再細分為A和B
  - 第四期A：癌細胞擴散至鄰近淋巴結
  - 第四期 B：癌細胞擴散至偏遠淋巴結、骨骼或其他部位。
復發
- 治療後復發的前列腺癌可在前列腺或身體其他部位生長。醫生會進行測試和掃描觀察復發情況。

治療

前列腺癌治療方案的考慮因素包括：

癌症的類型和分期
格里森（Gleason）分數
治療可能導致的副作用
患者的個人意願
患者的健康狀況
患者的年齡和預期壽命

治療影響範圍在前列腺內及未擴散的前列腺癌

此類前列腺癌的生長速度緩慢，幾乎不會引起任何症狀。可遵以下治療方案：

積極監測

如果患者的前列腺癌復發風險屬極低級，醫生可能會建議患者進行積極監測。
極低風險的前列腺癌有以下特性：
- 第 1 期 C
- 格雷森分級為級別一
- 前列腺特異抗原水平（PSA）低於 10 ng/ml
- 只有一至兩個，各佔不多於半個核心活檢樣本有癌細胞
積極監測包括：
- 每年一至兩次或有需要時進行 PSA 血液測試
- 每年一次或有需要時進行直腸指檢
- 每一至兩年一次或有需要時進行磁力共振
- 每二至五年或有需要時進行一次前列腺活檢。
如果在積極監測中發現癌細胞增長，則可能需要採用其他治療方案。

手術（前列腺全切除術）

前列腺和周圍的淋巴結可以傳統開放性手術或腹腔鏡微創技術（或以機械臂輔助）切除。
術後患者可能出現失禁和陽痿等情況。
如果患者的身體狀況良好且預期壽命為至少十年，醫生會建議進行前列腺全切除術。

放射治療

患者可接受體外放射治療代替前列腺全切除術，治療為四至七週，每週五次。
七十歲以上的男性接受手術後出現併發症的風險較高，一般建議這類患者接受放射性治療。手術後的放射治療適用於癌症復發機會率較高的患者。其常見副作用包括：
- 尿急或尿頻
- 性功能問題
- 腸道功能問題，包括腹瀉、直腸不適或出血
- 疲勞

以上大多數副作用會在治療後消失

治療影響範圍在前列腺外軟組織及未擴散的前列腺癌

部分病人可考慮手術（前列腺全切除術）
放射治療
荷爾蒙治療
- 促黃體激素釋放激素（Luteinising-hormone releasing hormone，LHRH）促效劑、拮抗劑，可於放射治療前或後服用。

治療晚期前列腺癌

荷爾蒙治療

前列腺癌細胞依賴雄性荷爾蒙生長。雄性荷爾蒙是一種控制男性發育和身體特徵的荷爾蒙，如低沉的聲線及體毛的生長。睾酮是最常見的雄性激素，主要由睾丸製造，腎上腺和前列腺癌細胞也會製造睾酮。
荷爾蒙治療用於降低體內睾酮水平，可通過手術切除睾丸或服用阻斷睾丸功能的藥物，從而持續一段時間縮小或緩減慢癌細胞生長。

荷爾蒙治療的類型包括：

1. 雙側睾丸切除術

雙側睾丸切除術切除兩個睾丸，以阻斷其分泌睾酮。
手術屬於永久性、無法逆轉。

2. 促黃體激素釋放激素（LHRH）促效劑

LHRH（也稱為促性腺激素釋放激素， GnRH）於大腦中的下丘腦區域產生。這種荷爾蒙會刺激腦下垂體產生黃體激素（Luteinizing hormone， LH），進而刺激睾丸產生睾酮。
LHRH 促效劑（也稱為 GnRH 促效劑）可以導致腦下垂體產生額外的 LH 。腦下垂體將停止對 LHRH 促效劑作出反應，並停止釋放 LH。隨後睾丸將停止製造睾酮，隨著睾酮水平下降則減緩前列腺癌細胞生長。（稱為化學去勢療法或醫學去勢療法。）
服用方式通常為皮下注射，每一至六個月一次。
- 第一次服用 LHRH 促效劑時，睾丸激素水平會暫時升高；情況會持續一周，症狀亦會因此惡化數週，稱為腫瘤耀斑反應。醫生可能會處方另一種稱為抗雄性激素的激素療法，以預防腫瘤耀斑反應。抗雄性激素通常與 LHRH 促效劑同時使用，服用數週。
例如：Leuprorelin（亮丙瑞林）、Goserelin（戈舍瑞林）、Triptorelin （曲普瑞林）。

3. LHRH 拮抗劑

LHRH 拮抗劑（也稱為 Gonadotropin-Releasing Hormone，GnRH 拮抗劑）可以阻止腦下垂體產生 LH 。這會導致睾丸停止製造睾酮，從而減緩前列腺癌細胞生長。
LHRH 拮抗劑通常比 LHRH 促效劑更快速降低睾酮水平，並不會引起腫瘤耀斑反應。
服用方法為每月一次皮下注射。
例如：Degarelix（地加瑞克）。

透過維持低水平睾酮（去勢療法）來控制的前列腺癌稱為「荷爾蒙治療敏感性前列腺癌（hormone-sensitive prostate cancer ，HSPC）」或「去勢治療敏感性前列腺癌（castration-sensitive prostate cancer ，CSPC）」。雙側睾丸切除術、LHRH 促效劑或 LHRH 拮抗劑皆能達致壓抑雄性賀爾蒙。前列腺癌的荷爾蒙治療統稱為「雄激素阻斷療法（Androgen Deprivation Therapy， ADT）」。

然而，癌細胞會漸漸會發展出在低水平睾酮之下的生存能力，令荷爾蒙治療無法影響癌細胞生長。這稱為「荷爾蒙抗性前列腺癌（hormonal-resistant prostate cancer ，HRPC）」或「去勢治療無效列腺癌（castration-resistant prostate cancer ，CRPC）」。

4. 雄性荷爾蒙受體路徑抑制劑（Androgen receptor pathway inhibitors， ARPI）/雄性荷爾蒙拮抗劑

有助抑制雄性荷爾蒙。它們依附在前列腺癌細胞的雄性荷爾蒙受體上，阻止它們使用睾酮生長。
雄性荷爾蒙受體路徑抑制劑（ARPI）與雄激素阻斷療法（ADT，即睾丸切除術、LHRH 促效劑或拮抗劑）能合併使用於不同期數的前列腺癌，包括根本性治療後復發以及轉移性去勢無效前列腺癌（Metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）。
服用方法為每天口服一至三次。
例如：
- 第一代：Flutamide（氟他胺）、Bicalutamide（比卡魯胺）
- 第二代： Enzalutamide（恩扎盧胺）、Apalutamide（安列康）、Darolutamide（達洛魯胺）

5. 雄性荷爾蒙合成抑制劑

儘管睪丸負責分泌大部分睾酮，腎上腺和一些前列腺癌細胞仍可以產生少量促進癌細胞生長的荷爾蒙。雄性荷爾蒙合成抑製劑可阻止這些細胞製造睾酮。
Abiraterone（阿比特龍）與雄激素阻斷療法（ADT，即睾丸切除術、 LHRH 促效劑或拮抗劑）能合併使用於原發性高風險、局部晚期、及轉移性的前列腺癌。
服用方法為每天口服一次，與低劑量類固醇合併使用以避免副作用。
例如：abiraterone acetate（醋酸阿比特龍）

荷爾蒙治療的副作用包括：

勃起功能障礙
性慾下降
潮熱和出汗
男性乳房發育症，不正常乳房組織的生長有時會導致不適。
抑鬱症
認知功能障礙和記憶力減退
心臟問題和心臟病
體重增加
肌肉量減少
骨質減少或骨質疏鬆症，即骨骼變薄

其他治療方法

化療

例如：Docetaxel（多西紫杉醇）、Cabazitaxel（卡巴他賽）、 Carboplatin（卡鉑）、Cisplatin（順鉑）、Etoposide（依托泊甙）、 Mitoxantrone（米托蔥醌）
化療通常配合低劑量口服類固醇一併使用。作為靜脈注射的全身性治療，意味化療藥物會通過血液到達並殺死全身的癌細胞，包括已經擴散的前列腺癌細胞。
化療的副作用包括：
- 噁心和嘔吐
- 腹瀉
- 血細胞水平偏低（稱為骨髓功能受抑制）
- 感染風險增加
- 容易出現瘀傷或出血
- 疲勞
- 脫髮
- 口腔痛和喉嚨痛
- 食慾不振

放射同位素治療

1. 鐳-223 （Ra-223）

鐳-223 直接傳送輻射粒子到受損的骨骼（例如骨骼中的腫瘤）釋放輻射殺死癌細胞。只適用於某些有骨轉移的患者，可用於緩解癌症擴散到骨骼所引發的疼痛。
服用方法為每四至六周一次靜脈注射，最多進行六次。
副作用包括血細胞水平下降，會增加感染和出血風險。

2. Lutetium（鎦）Lu 177 vipivotide tetraxetan / 177Lu-PSMA-617

Lutetium （鎦）Lu 177 vipivotide tetraxetan 可用於曾經接受荷爾蒙治療和化療的轉移性去勢無效前列腺癌（mCRPC）患者，而癌細胞必須在正電子電腦斷層掃描（PET-CT）下表達前列腺特異性膜抗原（Prostatespecific membrane antigen，PSMA）。
服用方法為每六周一次靜脈注射，最多進行六次。
副作用包括疲勞、口乾、噁心、食慾下降、便祕、血細胞水平下降，增加感染和出血風險。

治療因骨骼轉移的疼痛

1. 體外放射治療

可紓緩骨胳轉移引致的疼痛。
療程次數由一至十次不等。
有些患者可能會在接受四至五次放射治療療程後感到疼痛增加，但通常一至兩週便會緩解。

2. 鐳-223 （Ra-223）

詳見「放射同位素」段落。

3. 抗骨質吸收劑

例如：Zoledronic acid（唑來膦酸）、Denosumab（地舒單抗）
抗骨質吸收劑有助緩減已擴散至骨骼的癌細胞生長，並延遲或避免骨折，同時增強正接受荷爾蒙治療的骨骼韌性。
副作用包括感冒般症狀、骨骼或關節痛、噁心、腹瀉、感到虛弱或疲勞
罕見但嚴重副作用：藥物引起之顎骨壞死。
服用方法為每三至四週靜脈注射一次，或每六個月皮下注射一次。

4. 手術

椎體成形術是一項小型手術，用以穩定因前列腺癌而變得脆弱破裂、而導致疼痛的脊椎骨。手術期間，醫生會在患者背部開一個小切口，在變得脆弱的脊椎骨內放置一個充氣的小球囊，再注入類似水泥、之後會凝固的混合物（骨水泥），從而鞏固骨骼和脊柱。

標靶治療

例如 PARP 抑制劑，包括 Olaparib（奧拉帕利）、（Talazoparib）特索力、Niraparib（尼拉帕利）
- PARP 抑制劑阻斷 PARP 蛋白，令帶有異常 DNA 修復基因的癌細胞難以修復，因而使這些癌細胞死亡。因此，PARP 抑制劑多數僅適用於帶有其中一種 DNA 修復基因（即同源重組的修復（Homologous recombinational repair，HRR），例如 BRCA1、BRCA2）突變的患者。
- PARP 抑制劑結合荷爾蒙治療（Abiraterone 或 Enzalutamide）可用於 DNA 修復基因（例如 BRCA1、BRCA2）有缺憾的轉移性去勢無效前列腺癌（mCRPC）。
- 常見副作用有疲勞、噁心和嘔吐、頭痛、腹瀉、食慾下降、脫髮和血細胞水平偏低。
- 服用方法為每天口服一至兩次。

免疫治療

例如：Pembrolizumab（匹博利組單抗）
Pembrolizumab 可用於高度微衛星不穩定（MSI-H）、錯配修復發生缺陷（dMMR）或腫瘤突變負荷量高（Tumor mutational burden，TMBH）的轉移性去勢無效前列腺癌（mCRPC）。
副作用有疲勞、咳嗽、噁心、痕癢、皮疹、食慾下降、便祕、關節痛及腹瀉。
較少見但嚴重的副作用有注射後敏感反應（發熱、發冷、臉紅、皮疹、皮膚痕癢、暈眩、氣喘及呼吸困難），免疫系統反應（肺部、腸道、肝臟、製造荷爾蒙的腺體或其他器官出現問題）。
服用方法為每三至六週靜脈注射一次。