荷爾蒙治療
- 前列腺癌細胞依賴雄性荷爾蒙生長。雄性荷爾蒙是一種控制男性發育和身 體特徵的荷爾蒙,如低沉的聲線及體毛的生長。睾酮是最常見的雄性激素,主要由睾丸製造,腎上腺和前列腺癌細胞也會製造睾酮。
- 荷爾蒙治療用於降低體內睾酮水平,可通過手術切除睾丸或服用阻斷睾丸功能的藥物,從而持續一段時間縮小或緩減慢癌細胞生長。
荷爾蒙治療的類型包括:
1. 雙側睾丸切除術
- 雙側睾丸切除術切除兩個睾丸,以阻斷其分泌睾酮。
- 手術屬於永久性、無法逆轉。
2. 促黃體激素釋放激素 (LHRH)促效劑
- LHRH(也稱為促性腺激素釋放激素, GnRH)於大腦中的下丘腦區域產生。這種荷爾蒙會刺激腦下垂體產生黃體激素(Luteinizing hormone, LH),進而刺激睾丸產生睾酮。
- LHRH 促效劑(也稱為 GnRH 促效劑)可以導致腦下垂體產生額外的 LH 。腦下垂體將停止對 LHRH 促效劑作出反應,並停止釋放 LH。隨後睾丸將停止製造睾酮,隨著睾酮水平下降則減緩前列腺癌細胞生長。(稱為化學去勢療法或醫學去勢療法。)
- 服用方式通常為皮下注射,每一至六個月一次。
- 第一次服用 LHRH 促效劑時,睾丸激素水平會暫時升高;情況會持續一周,症狀亦會因此惡化數週,稱為腫瘤耀斑反應。醫生可能會處方另一種稱為抗雄性激素的激素療法,以預防腫瘤耀斑反應。抗雄性激素通常與 LHRH 促效劑同時使用,服用數週。
- 例如:Leuprorelin(亮丙瑞林)、Goserelin(戈舍瑞林)、Triptorelin (曲普瑞林)。
3. LHRH 拮抗劑
- LHRH 拮抗劑(也稱為 Gonadotropin-Releasing Hormone,GnRH 拮抗劑)可以阻止腦下垂體產生 LH 。這會導致睾丸停止製造睾酮,從而減緩前列腺癌細胞生長。
- LHRH 拮抗劑通常比 LHRH 促效劑更快速降低睾酮水平,並不會引起腫瘤耀斑反應。
- 服用方法為每月一次皮下注射。
- 例如:Degarelix(地加瑞克)。
透過維持低水平睾酮(去勢療法)來控制的前列腺癌稱為「荷爾蒙治療敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer ,HSPC)」或「去勢治療敏感性前列腺癌(castration-sensitive prostate cancer ,CSPC)」。雙側睾丸切除術、LHRH 促效劑或 LHRH 拮抗劑皆能達致壓抑雄性賀爾蒙。前列腺癌的荷爾蒙治療統稱為「雄激素阻斷療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)」。
然而,癌細胞會漸漸會發展出在低水平睾酮之下的生存能力,令荷爾蒙治療無法影響癌細胞生長。這稱為「荷爾蒙抗性前列腺癌(hormonal-resistant prostate cancer ,HRPC)」或「去勢治療無效列腺癌(castration-resistant prostate cancer ,CRPC)」。
4. 雄性荷爾蒙受體路徑抑制劑(Androgen receptor pathway inhibitors, ARPI)/雄性荷爾蒙拮抗劑
- 有助抑制雄性荷爾蒙。它們依附在前列腺癌細胞的雄性荷爾蒙受體上,阻止它們使用睾酮生長。
- 雄性荷爾蒙受體路徑抑制劑(ARPI)與雄激素阻斷療法(ADT,即睾丸切除術、LHRH 促效劑或拮抗劑)能合併使用於不同期數的前列腺癌,包括根本性治療後復發以及轉移性去勢無效前列腺癌(Metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)。
- 服用方法為每天口服一至三次。
- 例如:
- 第一代:Flutamide(氟他胺)、Bicalutamide(比卡魯胺)
- 第二代: Enzalutamide(恩扎盧胺)、Apalutamide(安列 康)、Darolutamide(達洛魯胺)
5. 雄性荷爾蒙合成抑制劑
- 儘管睪丸負責分泌大部分睾酮,腎上腺和一些前列腺癌細胞仍可以產生少量促進癌細胞生長的荷爾蒙。雄性荷爾蒙合成抑製劑可阻止這些細胞製造睾酮。
- Abiraterone(阿比特龍)與雄激素阻斷療法(ADT,即睾丸切除術、 LHRH 促效劑或拮抗劑)能合併使用於原發性高風險、局部晚期、及轉移性的前列腺癌。
- 服用方法為每天口服一次,與低劑量類固醇合併使用以避免副作用。
- 例如:abiraterone acetate(醋酸阿比特龍)
荷爾蒙治療的副作用包括:
- 勃起功能障礙
- 性慾下降
- 潮熱和出汗
- 男性乳房發育症,不正常乳房組織的生長有時會導致不適。
- 抑鬱症
- 認知功能障礙和記憶力減退
- 心臟問題和心臟病
- 體重增加
- 肌肉量減少
- 骨質減少或骨質疏鬆症,即骨骼變薄
其他治療方法
化療
- 例如:Docetaxel(多西紫杉醇)、Cabazitaxel(卡巴他賽)、 Carboplatin(卡鉑)、Cisplatin(順鉑)、Etoposide(依托泊甙)、 Mitoxantrone(米托蔥醌)
- 化療通常配合低劑量口服類固醇一併使用。作為靜脈注射的全身性治療, 意味化療藥物會通過血液到達並殺死全身的癌細胞,包括已經擴散的前列 腺癌細胞。
- 化療的副作用包括:
- 噁心和嘔吐
- 腹瀉
- 血細胞水平偏低 (稱為骨髓功能受抑制)
- 感染風險增加
- 容易出現瘀傷或出血
- 疲勞
- 脫髮
- 口腔痛和喉嚨痛
- 食慾不振
放射同位素治療
1. 鐳-223 (Ra-223)
- 鐳-223 直接傳送輻射粒子到受損的骨骼(例如骨骼中的腫瘤)釋放輻射殺死癌細胞。只適用於某些有骨轉移的患者,可用於緩解癌症擴散到骨骼所引發的疼痛。
- 服用方法為每四至六周一次靜脈注射,最多進行六次。
- 副作用包括血細胞水平下降,會增加感染和出血風險。
2. Lutetium(鎦)Lu 177 vipivotide tetraxetan / 177Lu-PSMA-617
- Lutetium (鎦)Lu 177 vipivotide tetraxetan 可用於曾經接受荷爾蒙治療和化療的轉移性去勢無效前列腺癌(mCRPC)患者,而癌細胞必須在正電子電腦斷層掃描(PET-CT)下表達前列腺特異性膜抗原(Prostatespecific membrane antigen,PSMA)。
- 服用方法為每六周一次靜脈注射,最多進行六次。
- 副作用包括疲勞、口乾、噁心、食慾下降、便祕、血細胞水平下降,增加感染和出血風險。
治療因骨骼轉移的疼痛
1. 體外放射治療
- 可紓緩骨胳轉移引致的疼痛。
- 療程次數由一至十次不等。
- 有些患者可能會在接受四至五次放射治療療程後感到疼痛增加,但通常一 至兩週便會緩解。
2. 鐳-223 (Ra-223)
3. 抗骨質吸收劑
- 例如:Zoledronic acid(唑來膦酸)、Denosumab(地舒單抗)
- 抗骨質吸收劑有助緩減已擴散至骨骼的癌細胞生長,並延遲或避免骨折, 同時增強正接受荷爾蒙治療的骨骼韌性。
- 副作用包括感冒般症狀、骨骼或關節痛、噁心、腹瀉、感到虛弱或疲勞
- 罕見但嚴重副作用:藥物引起之顎骨壞死。
- 服用方法為每三至四週靜脈注射一次,或每六個月皮下注射一次。
4. 手術
- 椎體成形術是一項小型手術,用以穩定因前列腺癌而變得脆弱破裂、而導致疼痛的脊椎骨。手術期間,醫生會在患者背部開一個小切口,在變得脆 弱的脊椎骨內放置一個充氣的小球囊,再注入類似水泥、之後會凝固的混合物(骨水泥),從而鞏固骨骼和脊柱。
標靶治療
- 例如 PARP 抑制劑,包括 Olaparib(奧拉帕利)、(Talazoparib)特 索力、Niraparib(尼拉帕利)
- PARP 抑制劑阻斷 PARP 蛋白,令帶有異常 DNA 修復基因的癌細胞難以修復,因而使這些癌細胞死亡。因此,PARP 抑制劑多數僅適用於帶有其中一種 DNA 修復基因(即同源重組的修復 (Homologous recombinational repair,HRR),例如 BRCA1、BRCA2)突變的患者。
- PARP 抑制劑結合荷爾蒙治療(Abiraterone 或 Enzalutamide)可 用於 DNA 修復基因(例如 BRCA1、BRCA2)有缺憾的轉移性去 勢無效前列腺癌(mCRPC)。
- 常見副作用有疲勞、噁心和嘔吐、頭痛、腹瀉、食慾下降、脫髮和血細胞水平偏低。
- 服用方法為每天口服一至兩次。
免疫治療
- 例如 :Pembrolizumab(匹博利組單抗)
- Pembrolizumab 可用於高度微衛星不穩定(MSI-H)、錯配修復發生缺 陷(dMMR)或腫瘤突變負荷量高(Tumor mutational burden,TMBH)的轉移性去勢無效前列腺癌(mCRPC)。
- 副作用有疲勞、咳嗽、噁心、痕癢、皮疹、食慾下降、便祕、關節痛及腹瀉。
- 較少見但嚴重的副作用有注射後敏感反應(發熱、發冷、臉紅、皮疹、皮 膚痕癢、暈眩、氣喘及呼吸困難),免疫系統反應(肺部、腸道、肝臟、 製造荷爾蒙的腺體或其他器官出現問題)。
- 服用方法為每三至六週靜脈注射一次。