淋巴癌

淋巴瘤分为何杰金淋巴瘤及非何杰金淋巴瘤，香港以后者个案居多，在本港最常见的癌症类型中排名第九。据统计，2021年共新增1,124宗非何杰金淋巴瘤病例，约占香港癌症新症的2.9%。

非何杰金淋巴瘤在本港最致命的癌症中排名第八，于2021 年共导致388名患者病逝，约占整体癌症死亡病例的2.6%。

淋巴瘤在香港儿童及青少年（0-19岁）最常见癌症中排名第二，2021年共有20宗年新增个案，占该年龄层癌症新症的11.2% 。

什么是淋巴瘤？

淋巴瘤原发於淋巴系统，是由恶性淋巴细胞衍生的癌病。淋巴瘤并非单一的疾病，而是各样原发於淋巴系统内恶性肿瘤的一个广义统称。人体布满无数由淋巴管及淋巴腺组成的网络，让细小的淋巴细胞循环至各个器官和组织，发挥抵抗病菌感染的功能。当这些淋巴细胞发生恶性病变，就会在淋巴腺内不断增生，形成肿瘤，甚至蔓延至骨髓和其他器官。

不同种类的淋巴细胞具不同特性和功能，所以它们衍生的肿瘤亦具不同种类和表征。

• 医学界至今仍未完全掌握淋巴瘤的成因，但部份案例可能与以下原因有关：
  • 遗传基因病变
  • 辐射
  • 化学药物
  • 体内免疫系统失常
  • 病毒感染
  • 细菌感染
• 病毒Epstein- Barr Virus （ EBV ）是近年科学家致力研究的对象。其他病毒包括Human T-cell Leukaemia Virus Type-1 （ HTLV-1 ），丙型肝炎病毒及Kaposi Sarcoma-associated Herpes Virus等，也相继被发现与部分类型的非何杰金淋巴瘤有关。
• 细菌感染可间接引致淋巴瘤，如部分胃部非何杰金淋巴瘤（胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，Gastric MALT Lymphoma ）的患者大多感染了幽门螺旋杆菌（ Helicobacter Pylori ）。出现细菌感染的患者需服用抗生素。
• 虽然病毒或细菌感染可能直接或间接引致淋巴瘤，但淋巴瘤本身并非传染病，不会经身体接触或空气传播。

• 以淋巴腺肿大为最常见
  • 可发生於一个或多个淋巴腺
  • 通常不会导致疼痛
  • 多发生在颈部，其次为腋下和腹股沟（即小腹与大腿之间的位置）；并可能扩散至其他部位的淋巴腺、骨髓或其他器官
• 发热
• 出汗
• 消瘦
• 皮肤瘙痒
• 疲倦
• 值得注意的是，NK/T 细胞淋巴瘤可能会出现类似慢性鼻部疾病的症状。

若癌细胞已经扩散至骨髓并且损害造血系统，患者就会出现贫血、淤青肿及感染等症状。诚然，这些症状亦可由其他疾病引起。虽然淋巴腺肿大是淋巴瘤常见的徵状，但其他炎症如扁桃腺炎、肺结核病或者其他扩散性癌症，也可能引致淋巴腺肿大，混淆判断。

出现以上症状时应及早求医，提高治愈的机率。

为分辨淋巴腺肿大的良恶，医生将：

• 详细查问患者病史
• 对患者进行临床检查
• 对患者进行淋巴腺的病理化验
  • 即切除（ Tissue Biopsy ）整个淋巴腺作病理分析，以进行病理诊断和分类。

若证实患上淋巴瘤，患者就需接受以下检查，以便了解其健康状况、肿瘤的分期及扩散情况，并作预计后评估：

• 血液化验：检查红血球、白血球、血小板等血全图，也会检查肝功能、肾功能、电解质、乳酸去氢酶（LDH）和尿酸等，以及病毒感染，如乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 骨髓组织检查
  
  • 患者将接受局部麻醉。医生会以针筒插入患者的骨盘，抽取少量骨髓；然后送往化验所，於显微镜下观察是否有癌细胞。检查或会引起不适，患者待麻醉药消散就可回家。随后数天，如患者抽取骨髓的部位疼痛不适，可请医生处方止痛药。
• 身体是否适合接受化疗的检测，例如心脏超声波（一种检查心脏结构和功能的超声波）和肺功能检测
• 正电子电脑扫描（ PET-CT scan ）
  • 评估是否转移到其他部位，及确立淋巴瘤的分期

根据肿瘤的临床表现和病理特征，淋巴瘤分为两大类：

典型何杰金淋巴瘤

• 可分为两种主要的组织型：最常见的典型何杰金淋巴瘤 (cHL) 和较罕见的结节淋巴细胞为主型(NLPHL)
• 可於任何年龄发病，但多见於青年（15至30岁）和老年人。
• 男性患者较女性多。
• 病情发展具一定规律。早期患者的肿瘤多集中於颈部淋巴腺，然后逐步扩散至附近组织、腋下、胸腔、腹腔或较远的淋巴腺；最后漫延到骨髓及其他器官，步入晚期。
• 早期及晚期的何杰金淋巴瘤对治疗往往反应良好。八成或以上的患者都得到根治。

非何杰金淋巴瘤

• 临床表现或病理特征方面也较典型何杰金淋巴瘤复杂
• 从病理特征而言，目前有多种非何杰金淋巴瘤，主要分为三大类：
  • B细胞淋巴瘤
  • T细胞淋巴瘤
  • NK / T细胞淋巴瘤
• 根据B 细胞淋巴瘤的特征和临床表现，可以分为兩大类
  • 慢性（Low-grade or indolent，又译为低度恶性或惰性）淋巴瘤或淋巴增生性疾病
    • 慢性淋巴瘤是生长较为缓慢的肿瘤。即使没有接受治疗，大多数患者都可以存活5-10年之久。随着医学的进步，慢性淋巴瘤可以被治愈或病程达到长时间缓解的机会也相对提升。
    • 泸泡性淋巴瘤是最常见的慢性淋巴瘤。慢性淋巴球白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤 (MCL) 、边缘区 B 细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症在香港并不常见。
  • 高度恶性（Highly Aggressive）淋巴瘤
    
    • 恶性淋巴瘤和高度恶性淋巴瘤恶化甚快；如未能接受适当治疗，患者可於数月间死亡。使用当前的治疗方法，这类型的淋巴瘤治愈率很高。
    • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的高度恶性淋巴瘤。
    • 另一种高度恶性淋巴瘤是伯基特淋巴瘤 (Burkitt lymphoma)。
• 不同类型淋巴肿瘤的病发率、病发年龄、以及对治疗的反应都具差异，病情发展也不像何杰金淋巴瘤规律。
• 非何杰金淋巴瘤可发生在淋巴系统以外的组织（特别是 NK/T 细胞淋巴瘤患者），如鼻腔、鼻咽、皮肤、肠道和中枢神经系统等。故淋巴瘤也有「结内」（Nodal）和「结外」（Extra-nodal）之分。
• 准确的病理分类对评估病情和制定治疗方案非常重要。

评估淋巴瘤的蔓延程度，最先是采用1971年Ann Arbor会议所建议的方案，病情主要分为四期。第一及二期被视为早期，而第三及四期则被视为晚期。

• 第一期：体内只有一处发现淋巴肿瘤细胞。癌变细胞通常见于淋巴结，但有时也会见于甲状腺、胸腺、脾脏等其他淋巴系统组织。
• 第二期：体内至少有两个淋巴结有癌细胞，并集中於左右两边。
• 第三期：体内至少有两个淋巴结有癌细胞，处于横隔膜上下两方，癌细胞波及的范围较第二期为大。
• 第四期：淋巴瘤扩散到淋巴结或脾脏以外的组织，最常见於肝或骨髓。

除上述四个分期外，另外亦可就三大淋巴瘤症状（消瘦、发烧、流汗），以A或B两个字母细分。A表示没有出现任何一个症状，B则表示已经出现至少一种症状。

淋巴瘤不再是无法治愈的疾病。通过适当的治疗，大多数患者的病情都可以得到缓解甚至治愈。单株抗体和化疗是治疗淋巴瘤的主要方法，偶然辅以放射治疗，疗效显著。

化疗

• 通过服用口服或静脉注射的抗癌药物消灭体内的癌细胞
• 化疗的常见副作用包括：
  • 食欲不振
  • 呕心
  • 口腔溃疡
  • 脱发
  • 腹泻
  • 因白血细胞下降而引致的细菌感染

类固醇治疗（ Steroid therapy ）

• 类固醇不但能治疗淋巴瘤，与化疗药物合用时更可减少不适症状、纾缓恶心。最常用的一种类固醇称为Prednisolone。
• 副作用包括：
  • 消化不良，胃痛及胃溃疡
  • 食欲提升
  • 亢奋好动
  • 难以入睡
  • 血糖上升
  • 感染风险增加
  • 诱发肺结核病
  • 激活乙型肝炎病毒（接受类固醇治疗前，所有乙型肝炎病毒带携者，都需要使用抗病毒药物）

放射治疗（俗称「电疗」）

• 利用治疗机器所产生的高能量辐射，照射有关部位以歼灭肿瘤。
• 放射治疗常见的副作用包括：
  • 疲倦
  • 治疗部位皮肤发红
  • 其他的副作用则因应治疗的身体部位不同而有所差异。

现时治疗淋巴瘤，已不是单靠化疗。化疗和电疗有时亦会相继地使用，以提高某頪淋巴瘤（例如 I 期或 II 期典型何杰金淋巴瘤）的缓解率。

免疫治疗

这类药物针对大部B-细胞淋巴瘤的细胞表面的独特抗原「CD20」，包括：

• Rituximab 
• Obinutuzumab

使用这些具针对性的抗癌药物，不仅有更好疗效，更能减低患处以外的伤害。

单株抗体

• 单株抗体附在淋巴瘤细胞上的特定细胞标记。
• Rituximab和Obinutuzumab
  
  • 注入体内后，Rituximab或Obinutuzumab就会与B-淋巴细胞表面的CD20结合，通过人体免疫细胞、免疫因子和抗体所引发的免疫反应，促使B-淋巴细胞死亡和溶解，消灭肿瘤
  • 疗效良好
  • 抗CD20配合多种化疗药物运用，乃现代治疗B－细胞淋巴瘤的重要措施

较新的治疗选择

• Bendamustine
  • 这种化疗药物可与抗 CD20 一起使用，主要用于治疗低度恶性或惰性 B 细胞淋巴瘤或淋巴增生性疾病，如滤泡性淋巴瘤或被套细胞淋巴瘤。长者也能忍受这种治疗。
• Brentuximab Vedotin（免疫交联物 = 一种抗 CD30 的单株抗体，附在一种叫做 vedotin 的细胞毒素上）
  • 用于复发性CD30 阳性（即带有CD30抗原）的典型何杰金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤（Anaplastic Large Cell Lymphoma）。或其他有CD30呈现的淋巴瘤的药物。这药物也可用于典型何杰金淋巴瘤的前期治疗，取代「ABVD」治疗组合中的博来霉素
• Polatuzumab vedotin（一种靶向 CD79a 的免疫交联物）：可用于复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者，并与Rituximab和Bendamustine一并使用。最新的研究证实，若预先使用Brentuximab Vedotin，能有效取代R-CHOP 中的Vincristine。
• 免疫检查点：一种免疫治疗，可使患者自身的免疫细胞─T 细胞识别并杀死淋巴瘤细胞。例如 Nivolumab 和 Pembrolizumab。它们对复发或难治性典型何杰金淋巴瘤患者最为有效。
• 标靶治疗：例如Ibrutinib（BTK 抑制剂）和Venetoclax（Bcl-2 抑制剂）。这些口服标靶药物对慢性淋巴细胞白血病（CLL）和被套细胞淋巴瘤（MCL）患者最为有效。 Venetoclax 通常会与抗 CD20 结合使用。 Ibrutinib还可用于罕见的慢性B 细胞淋巴瘤「MYD88」基因突变，如华氏巨球蛋白血症和边缘区 B 细胞淋巴瘤。
• 嵌合抗原受体 (CAR-T) 细胞疗法是一种细胞免疫疗法：首先，患者的 T 细胞被「提取」或「培养」。患者的 T 细胞会进行「基因工程」或「被教育」以识别淋巴瘤细胞上的特定细胞标记（最常见的是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的 CD19）。 「被教育」的 T 细胞会被输回患者体内，以治疗淋巴瘤。 CAR-T 细胞疗法适用于那些复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，而又化疗失败的患者。

对症下药

• 必需据淋巴瘤的类别、病情和分期等制定合适的治疗方案。

何杰金氏淋巴瘤

• 早期（第一期或第二期）何杰金淋巴瘤可以化疗（例如Adriamycin-Bleomycin-Vinblastine-Dacarbazine = ABVD结合化疗）或配合和放射治疗的组合治疗。请注意，Bleomycin可以以 Brentuximab vedotin 取代。
  • 先接受二至四次化疗
  • 有巨大肿瘤的患者，可再接受受累部位放射治疗
  • 治愈八至九成以上患者，疗效显著
  • 可大幅减少治疗的后遗症及减低风险
• 后期（第三期或第四期）何杰金淋巴瘤患者必需接受化疗：接受多种化疗药物（例如ABVD 或改良了的BEACOPP）
  • 目前所采用的化疗方案非常有效
  • 约六至七成的患者可根治

非何杰金氏淋巴瘤

• 主要根据不同类型的非何杰金氏淋巴瘤制定治疗方案，较复杂和多样化。
• 慢性或低度恶性淋巴瘤
  • 多见于晚期，病情进展缓慢。随着医疗进步，大多数的淋巴瘤可以得到医治或延长患者的缓解期。
  • 抗CD20单株抗体药物配合化疗为现时的主要治疗方法。
• 高度恶性或高级别B淋巴瘤：
  • 病情发展迅速，患者必需尽早接受治疗。
  • 主要采用6-8次化疗疗程
  • 若肿瘤为弥漫性大b细胞淋巴瘤，患者可接受Rituximab与化疗CHOP的组合（Cyclophosphamide-Doxorubicin (Hydroxydaunorubicin)-Vincristine (Oncovin)-Prednisolone= CHOP） (R-CHOP) 。
  • 一般而言，约七至八成早期非何杰金淋巴瘤患者可得到根治。晚期的患者则约有三至五成痊愈。

T 细胞或 NK/T 细胞淋巴瘤：治疗更为复杂，通常涉及多药化疗。这些淋巴瘤患者应在具有专业知识的医院进行治疗。

复发性或难治性淋巴瘤

• 骨髓或血干细胞移植
  • 利用高剂量或「骨髓尽除式」的化疗来清除体内仍残存的淋巴瘤细胞，植入来自患者本身或近亲捐增的骨髓或血干细胞
  • 在自体造血干细胞移植中，需预先收集患者自身的干细胞。
  • 自体造血干细胞移植最常用于复发性淋巴瘤，对化疗有反应的患者，从而达到二次缓解
  • 异体造血干细胞移植仅在极少数病例中进行
  • 治疗风险比较高

嵌合抗原受体（CAR-T） 细胞疗法：适用于复发或难治性的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的患者（特别是癌细胞带有金CD19的患者）。这项治疗应在专业的医疗机构内完成。这治疗也可用于某类的低级别 B 细胞淋巴瘤，例如对多线化疗难治的滤泡性淋巴瘤。

免疫检查点：Nivolumab 和 Pembrolizumab 对进行过自体造血干细胞移植后复发的典型何杰金淋巴瘤患者非常有效。

治疗期间的护理

治疗之前，医生会先向患者讲解治疗的程序、风险和副作用。此外，年轻患者如计划生育，应在治疗前与医生讨论有关生育和受孕的问题。医生会将患者转介有关方面的专家，会根据患者的情况提供进一步的意见和方法来保持生育能力。

接受治疗期间，应：

• 遵从医生指示按时服药及覆诊
• 均衡饮食
• 适量的运动和休息
• 注重个人卫生
• 保持房间、衣物和用具等清洁
• 切勿食用未经煮熟的食物
• 减少到人烟稠密的公共场所、避免接触患感冒或其他传染病的亲友

大多数患有淋巴癌的病人都不具高危因素，故现时并没有预防淋巴癌的具体方法

香港防癌会：淋巴癌

美国临床肿瘤学会：淋巴癌

加拿大癌症协会：淋巴癌

感谢香港大学李嘉诚医学院医科生林天颂先生（ M23 ）、曾瀚霆先生（ M23 ）及香港大学内科学系乔夏利医生撰写及审阅本页内容。

最后更新日期：2023年12月18日