淋巴癌

淋巴瘤分為何傑金淋巴瘤及非何傑金淋巴瘤，香港以後者個案居多，在本港最常見的癌症類型中排名第九。據統計，2021年共新增1,124宗非何傑金淋巴瘤病例，約佔香港癌症新症的2.9%。

非何傑金淋巴瘤在本港最致命的癌症中排名第八，於2021 年共導致388名患者病逝，約佔整體癌症死亡病例的2.6%。

淋巴瘤在香港兒童及青少年（0-19歲）最常見癌症中排名第二，2021年共有20宗年新增個案，佔該年齡層癌症新症的11.2% 。

甚麼是淋巴瘤？

淋巴瘤原發於淋巴系統，是由惡性淋巴細胞衍生的癌病。淋巴瘤並非單一的疾病，而是各樣原發於淋巴系統內惡性腫瘤的一個廣義統稱。人體佈滿無數由淋巴管及淋巴腺組成的網絡，讓細小的淋巴細胞循環至各個器官和組織，發揮抵抗病菌感染的功能。當這些淋巴細胞發生惡性病變，便會在淋巴腺內不斷增生，形成腫瘤，甚至蔓延至骨髓和其他器官。

不同種類的淋巴細胞具不同特性和功能，所以它們衍生的腫瘤亦具不同種類和表徵。

• 醫學界至今仍未完全掌握淋巴瘤的成因，但部份案例可能與以下原因有關：
  • 遺傳基因病變
  • 輻射
  • 化學藥物
  • 體內免疫系統失常
  • 病毒感染
  • 細菌感染
• 病毒 Epstein- Barr Virus （EBV）是近年科學家致力研究的對象。其他病毒包括 Human T-cell Leukaemia Virus Type-1（HTLV-1），丙型肝炎病毒及 Kaposi Sarcoma-associated Herpes Virus等， 都相繼被發現與部分類型的非何傑金淋巴瘤有關。
• 細菌感染可間接引致淋巴瘤，如部分胃部非何傑金淋巴瘤（胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤， Gastric MALT Lymphoma）的患者大多感染了幽門螺旋桿菌（Helicobacter Pylori）。出現細菌感染的患者需服用抗生素。
• 雖然病毒或細菌感染可能直接或間接引致淋巴瘤，但淋巴瘤本身並非傳染病，不會經身體接觸或空氣傳播。

• 以淋巴腺腫大為最常見
  • 可發生於一個或多個淋巴腺
  • 通常不會導致疼痛
  • 多發生在頸部，其次為腋下和腹股溝（即小腹與大腿之間 的位置）；並可能擴散至其他部位的淋巴腺、骨髓或其他器官
• 發熱
• 出汗
• 消瘦
• 皮膚瘙癢
• 疲倦
• 值得注意的是，NK/T 細胞淋巴瘤可能會出現類似慢性鼻部疾病的症狀。

若癌細胞經已擴散至骨髓並且損害造血系統，患者便會出現貧血、瘀腫及感染等症狀。誠然，這些症狀亦可由其他疾病引起。雖然淋巴腺腫大是淋巴瘤常見的徵狀，但其他炎症如扁桃腺炎、肺結核病或者其他擴散性癌症，都可能引致淋巴腺腫大，混淆判斷。

出現以上症狀時應及早求醫，提高治癒的機率。

為分辨淋巴腺腫大的良惡，醫生將：

• 詳細查問患者病史
• 對患者進行臨床檢查
• 對患者進行淋巴腺的病理化驗
  • 即切除 （Tissue Biopsy）整個淋巴腺作病理分析，以進行病理診斷和分類。

若證實患上淋巴瘤，患者便需接受以下檢查， 以便了解其健康狀況、腫瘤的分期及擴散情況，並作預後評估：

• 血液化驗：檢查紅血球、白血球、血小板等血全圖，也會檢查肝功能、腎功能、電解質、乳酸去氫酶（LDH）和尿酸等，以及病毒感染，如乙型肝炎病毒和人類免疫缺陷病毒（HIV）
• 骨髓組織檢查
  • 患者將接受局部麻醉。醫生會以針筒插入患者的骨盤，抽取少量骨髓；然後送往化驗所，於顯微鏡下觀察是否有癌細胞。檢查或會引起不適，患者待麻醉藥消散就可回家。隨後數天，如患者抽取骨髓的部位疼痛不適，可請醫生處方止痛藥。
• 身體是否適合接受化療的檢測，例如心臟超聲波（一種檢查心臟結構和功能的超聲波）和肺功能檢測
• 正電子電腦掃描（PET-CT scan）
  • 評估是否轉移到其他部位，及確立淋巴瘤的分期

根據腫瘤的臨床表現和病理特徵，淋巴瘤分為兩大類：

典型何傑金淋巴瘤

• 可分為兩種主要的組織型：最常見的典型何傑金淋巴瘤 (cHL) 和較罕見的結節淋巴細胞為主型(NLPHL)
• 可於任何年齡發病，但多見於青年（15 至30歲）和老年人。
• 男性患者較女性多。
• 病情發展具一定規律。早期患者的腫瘤多集中於頸部淋巴腺，然後逐步擴散至附近組織、腋下、胸腔、腹腔或較遠的淋巴腺；最後漫延到骨髓及其他器官， 步入晚期。
• 早期及晚期的何傑金淋巴瘤對治療往往反應良好。八成或以上的患者都得到根治。 

非何傑金淋巴瘤

• 臨床表現或病理特徵方面都較典型何傑金淋巴瘤複雜 
• 從病理特徵而言，目前有多種非何傑金淋巴瘤，主要分為三大類：
  • B細胞淋巴瘤
  • T細胞淋巴瘤
  • NK / T 細胞淋巴瘤
• 根據B 細胞淋巴瘤的特徵和臨床表現，可以分為兩大類
  • 慢性 （Low-grade or indolent，又譯為低度惡性或惰性）淋巴瘤或淋巴增生性疾病
    • 慢性淋巴瘤是生長較為緩慢的腫瘤。即使沒有接受治療，多數患者都可以存活5-10年之久。隨著醫學的進步，慢性淋巴瘤可以被治愈或病程達到長時間緩解的機會也相對提升。
    • 瀘泡性淋巴瘤是最常見的慢性淋巴瘤。慢性淋巴球白血病（CLL）、套細胞淋巴瘤 (MCL) 、邊緣區 B 細胞淋巴瘤和華氏巨球蛋白血症在香港並不常見。
  • 高度惡性（Highly Aggressive）淋巴瘤
    • 惡性淋巴瘤和高度惡性淋巴瘤惡化甚快；如未能接受適當治療，患者可於數月間死亡。使用當前的治療方法，這類型的淋巴瘤治愈率很高。
    • 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常見的高度惡性淋巴瘤。
    • 另一種高度惡性淋巴瘤是伯基特淋巴瘤 (Burkitt lymphoma)。
• 不同類型淋巴腫瘤的病發率、病發年齡、以及對治療的反應都具差異，病情發展亦不似何傑金淋巴瘤規律。
• 非何傑金淋巴瘤可發生在淋巴系統以外的組織（特別是 NK/T 細胞淋巴瘤患者），如鼻腔、 鼻咽、皮膚、腸道和中樞神經系統等。故淋巴瘤也有「結內」（Nodal）和「結外」 （Extra-nodal）之分。
•  準確的病理分類對評估病情和制定治療方案非常重要。

評估淋巴瘤的蔓延程度，最先是採用1971年Ann Arbor會議所建議的方案，病情主要分為四期。第一及二期被視為早期，而第三及四期則被視為晚期。

• 第一期：體內只有一處發現淋巴腫瘤細胞。癌變細胞通常見於淋巴結， 但有時也會見於甲狀腺、胸腺、脾臟等其他淋巴系統組織。
• 第二期：體內至少有兩個淋巴結有癌細胞，並集中於左右兩邊。
• 第三期：體內至少有兩個淋巴結有癌細胞，處於橫隔膜上下兩方，癌細胞波及的範圍較第二期為大。 
• 第四期：淋巴瘤擴散到淋巴結或脾臟以外的組織，最常見於肝或骨髓。 

除上述四個分期外，另外亦可就三 大淋巴瘤症狀（消瘦、發燒、流汗）， 以A或B兩個字母細分。A表示沒有出現任何一個症狀，B則表示已經出現至少一種症狀。

淋巴瘤不再是無法治癒的疾病。通過適當的治療，大多數患者的病情都可以得到緩解甚至治癒。單株抗體和化療是治療淋巴瘤的主要方法，偶然輔以放射治療，療效顯著。

化療

• 通過服用口服或靜脈注射的抗癌藥物消滅體內的癌細胞
• 化療的常見副作用包括：
  • 食慾不振
  • 嘔心
  • 口腔潰瘍
  • 脫髮
  • 腹瀉
  • 因白血細胞下降而引致的細菌感染

類固醇治療 （Steroid therapy）

• 類固醇不但能治療淋巴瘤，與化療藥物合用時更可減少不適症狀、紓緩噁心。最常用的一種類固醇稱為Prednisolone。
• 副作用包括：
  • 消化不良，胃痛及胃潰瘍
  • 食慾提升
  • 亢奮好動
  • 難以入睡
  • 血糖上升
  • 感染風險增加
  • 誘發肺結核病
  • 激活乙型肝炎病毒（接受類固醇治療前，所有乙型肝炎病毒帶攜者，都需要使用抗病毒藥物）

放射治療  ( 俗稱「電療」)

• 利用治療機器所產生的高能量輻射，照射有關部位以殲滅腫瘤。
• 放射治療常見的副作用包括：
  • 疲倦
  • 治療部位皮膚發紅
  • 其他的副作用則因應治療的身體部位不同而有所差異。

現時治療淋巴瘤，已不是單靠化療。化療和電療有時亦會相繼地使用，以提高某頪淋巴瘤（例如 I 期或 II 期典型何傑金淋巴瘤）的緩解率。

免疫治療

這類藥物針對大部B－細胞淋巴瘤的細胞表面的獨特抗原「CD20」，包括：

• Rituximab 
• Obinutuzumab

使用這些具針對性的抗癌藥物，不僅有更好療效，更能減低患處以外的傷害。

單株抗體

• 單株抗體附在淋巴瘤細胞上的特定細胞標記。
• Rituximab和Obinutuzumab
  • 注入體內後，Rituximab或Obinutuzumab便會與 B－淋巴細胞表面的 CD20結合，通過人體免疫細胞、免疫因子和抗體所引發的免疫反應，促使B－淋巴細胞死亡和溶解，消滅腫瘤
  • 療效良好
  • 抗CD20配合多種化療藥物運用，乃現代治療B－細胞淋巴瘤的重要措施

較新的治療選擇

• Bendamustine 
  • 這種化療藥物可與抗 CD20 一起使用，主要用於治療低度惡性或惰性 B 細胞淋巴瘤或淋巴增生性疾病，如濾泡性淋巴瘤或被套細胞淋巴瘤。長者也能忍受這種治療。
• Brentuximab Vedotin（免疫交聯物 = 一種抗 CD30 的單株抗體，附在一種叫做 vedotin 的細胞毒素上）
  • 用於復發性CD30 陽性（即帶有CD30抗原）的典型何傑金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤（Anaplastic Large Cell Lymphoma）。或其他有CD30呈現的淋巴瘤的藥物。這藥物也可用於典型何傑金淋巴瘤的前期治療，取代「ABVD」治療組合中的博來黴素
• Polatuzumab vedotin（一種靶向 CD79a 的免疫交聯物）：可用於復發性或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤患者，並與Rituximab和Bendamustine一併使用。最新的研究證實，若預先使用Brentuximab Vedotin，能有效取代R-CHOP 中的Vincristine。
• 免疫檢查點：一種免疫治療，可使患者自身的免疫細胞─T 細胞識別並殺死淋巴瘤細胞。例如 Nivolumab 和 Pembrolizumab。它們對複發或難治性典型何傑金淋巴瘤患者最為有效。
• 標靶治療：例如Ibrutinib（BTK 抑製劑）和Venetoclax（Bcl-2 抑製劑）。這些口服標靶藥物對慢性淋巴細胞白血病（CLL）和被套細胞淋巴瘤（MCL）患者最為有效。 Venetoclax 通常會與抗 CD20 結合使用。Ibrutinib還可用於罕見的慢性B 細胞淋巴瘤「MYD88」基因突變，如華氏巨球蛋白血症和邊緣區 B 細胞淋巴瘤。
• 嵌合抗原受體 (CAR-T) 細胞療法是一種細胞免疫療法：首先，患者的 T 細胞被「提取」或「培養」。患者的 T 細胞會進行「基因工程」或「被教育」以識別淋巴瘤細胞上的特定細胞標記（最常見的是瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤中的 CD19）。「被教育」的 T 細胞會被輸回患者體內，以治療淋巴瘤。 CAR-T 細胞療法適用於那些複發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤，而又化療失敗的患者。

對症下藥

• 必需據淋巴瘤的類別、病情和分期等制定合適的治療方案。

何傑金氏淋巴瘤

• 早期（第一期或第二期）何傑金淋巴瘤可以化療（例如Adriamycin-Bleomycin-Vinblastine-Dacarbazine =ABVD結合化療）或配合放射治療的組合治療。請注意，Bleomycin可以以 Brentuximab vedotin 取代。 
  • 先接受二至四次化療
  • 有巨大腫瘤的患者，可再接受受累部位放射治療
  • 治癒八至九成以上患者，療效顯著
  • 可大幅減少治療的後遺症及減低風險
• 後期（第三期或第四期）何傑金淋巴瘤患者：接受多種化療藥物（例如ABVD 或改良了的BEACOPP)
  • 目前所採用的化療方案非常有效
  • 約六至七成的患者可根治

非何傑金氏淋巴瘤

• 主要根據不同類型的非何傑金氏淋巴瘤制定治療方案，較複雜和多樣化。
• 慢性或低度惡性淋巴瘤
  • 多見於晚期，病情進展緩慢。隨著醫療進步，大多數的淋巴瘤可以得到醫治或延長患者的緩解期。
  • 抗CD20單株抗體藥物配合化療為現時的主要治療方法。
• 高度惡性或高級別B淋巴瘤：
  • 病情發展迅速，患者必需盡早接受治療。
  • 主要採用6-8次化療療程
  • 若腫瘤為彌漫性大B細胞淋巴瘤，患者可接受Rituximab與化療CHOP的組合（Cyclophosphamide-Doxorubicin (Hydroxydaunorubicin)-Vincristine (Oncovin)-Prednisolone= CHOP (R-CHOP)
  • 一般而言，約七至八成早期非何傑金淋巴瘤患者可得到根治。晚期的患者則約有三至五成痊癒。

T 細胞或 NK/T 細胞淋巴瘤：治療更為複雜，通常涉及多藥化療。這些淋巴瘤患者應在具有專業知識的醫院進行治療。 

復發性或難治性淋巴瘤

• 骨髓或血幹細胞移植
  • 利用高劑量或「骨髓盡除式」的化療來清除體內仍殘存的淋巴瘤細胞，植入來自患者本身或近親捐增的骨髓或血幹細胞
  • 在自體造血幹細胞移植中，需預先收集患者自身的幹細胞。
  • 自體造血幹細胞移植最常用於複發性淋巴瘤，對化療有反應的患者，從而達到二次緩解
  • 異體造血幹細胞移植僅在極少數病例中進行
  • 治療風險較高

嵌合抗原受體（CAR-T） 細胞療法：適用於復發或難治性的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的患者（特別是癌細胞帶有金CD19的患者）。這項治療應在專業的醫療機構內完成。這治療也可用於某類的低級別 B 細胞淋巴瘤，例如對多線化療難治的濾泡性淋巴瘤。

免疫檢查點：Nivolumab 和 Pembrolizumab 對進行過自體造血幹細胞移植後復發的典型何傑金淋巴瘤患者非常有效。

治療期間的護理

治療之前，醫生會先向患者講解治療的程序、風險和副作用。此外，年輕患者如計劃生育，應在治療前與醫生討論有關生育和受孕的問題。醫生會將患者轉介有關方面的專家，會根據患者的情況提供進一步的意見和方法來保持生育能力。

接受治療期間，應：

• 遵從醫生指示按時服藥及覆診 
• 均衡飲食
• 適量的運動和休息
• 注重個人衛生
• 保持房間、衣物和用具等清潔
• 切勿食用未經煮熟的食物
• 減少到人煙稠密的公共場所、避免接觸患感冒或其他傳染病的親友

大多數患有淋巴癌的病人都不具高危因素，故現時並沒有預防淋巴癌的具體方法

香港防癌會：淋巴癌

美國臨床腫瘤學會：淋巴癌

加拿大癌症協會：淋巴癌

感謝香港大學李嘉誠醫學院醫科生林天頌先生（M23）、 曾瀚霆先生（M23）及香港大學內科學系喬夏利醫生撰寫及審閱本頁內容。

最後更新日期：2023年12月18日