免疫治疗是利用自身免疫系统来攻击和杀死癌细胞。人体每一天都有细胞生长和老化,免疫系统能侦测到老化和异常细胞,并把它们清除。但癌细胞却特别狡猾,能欺骗免疫系统,躲避其攻击,便能在身体内渐渐长大和扩散。
免疫治疗的原理就是透过针对或调整患者的系统,或针对癌细胞能躲避免疫细胞的机制,唤醒身体免疫系统以重新认清癌细胞,并进行攻击。
免疫治疗主要分为以下五类:
1. 免疫检查点抑制剂
这是现时最常用的免疫治疗方法。
当免疫细胞(例如T细胞 )表面的某些蛋白质,与癌细胞的蛋白质结合,便会发出「关闭」的信号,让T细胞停止攻击;这种开关机制就是「免疫检查点」。
常用的免疫检查点抑制剂,可以针对免疫细胞上的CTLA-4或PD-1蛋白质,又或癌细胞表面的PD-L1蛋白质,阻止免疫细胞与癌细胞的蛋白质结合,这样就不会发出「关闭」的信号,让T细胞再次向癌细胞作出攻击。
2. CAR-T 细胞治疗
CAR-T细胞治疗现时主要用在血癌治疗上,先透过抽血,在病人体内取出适合的免疫细胞,再在实验室用基因改造技术,令免疫细胞重新再有分辨癌细胞的能力,然后将改造的免疫细胞注射到病人体内。
3. 溶瘤病毒疗法
近年研究已开始利用溶瘤病毒疗法来治疗癌症,例如黑色素瘤。这疗法又称为病毒疗法,是利用实验室中经过改造的病毒来破坏癌细胞,经过基因改造的病毒进入癌细胞中,会导致癌细胞爆裂和死亡,并会释放一些蛋白质来刺激免疫系统去攻击其他癌细胞。
4. 卡介苗(BCG)治疗
这是早期膀胱癌常用的免疫疗法。早期膀胱癌患者做完内窥镜手术后,医生会为病人插入尿喉,把BCG溶液注入膀胱,总共为期一年的疗程,以减低复发。
5. 癌症疫苗
就像其他病毒疫苗一样,癌症疫苗是将癌症表面的蛋白质,又称「癌症抗原」,打进身体,令免疫系统认识这种癌症抗原,然后去破坏与这种抗原有关的癌细胞。
经过这10多年的不同研究,免疫检查点抑制剂已在很多癌症上可以使用,包括早期和晚期癌症。
早期癌症的例子:
免疫治疗用于晚期癌症的例子有很多,可以单独使用、或两种免疫治疗混合使用、又或配合化疗或镖靶治疗共同使用,例如:
虽然免疫治疗已广泛用于不同的癌症,但并不代表所有癌症都可以使用免疫治疗。使用前也要根据研究数据、病理报告、生物标记(例如:PD-L1, tumor mutation burden TMB, microsatellite instability MSI, mismatch repair deficiency MMR)等来决定,就以胰脏癌为例,暂时仍未有研究证实免疫治疗能帮助胰脏癌患者。
晚期癌症病人使用免疫治疗主要目标是控制病情,不过有一些研究发现免疫系统药物能清除癌症,但只是少数。另外,免疫治疗虽然能增强疗效,但并不是所有病人能对其有反应,也会出现抗药性。
免疫治疗是唤醒身体里的免疫系统,对癌细胞作出攻击,同时亦会导致免疫系统对健康细胞作出攻击,造成副作用。由于人体所有细胞都有机会受免疫系统影响,所以副作用也可以很广泛。
身体不同的部位也有机会出现副作用,包括皮疹、肚泻、内分泌失调(例如甲状腺素低、皮质醇低等)、肝酵素或肾功能影响等,不过大多数副作用都属轻微,严重副作用少于5 %。医生会密切监察患者的症状,以及时发现并作出处理。
另外,不同于镖靶和化疗药物,免疫治疗的副作用可以在治疗期间的任何时间出现,甚至在停止免疫治疗之后,所以完成治疗后仍需作出跟进。
癌症治疗日新月异,相信未来会有更多抗癌药物针对免疫系统有新突破,期待这些药物能更有效治疗癌症和减低副作用。
感谢香港大学临床肿瘤科陈颖乐医生撰写及审阅本页内容。