免疫治療是利用自身免疫系統來攻擊和殺死癌細胞。人體每一天都有細胞生長和老化,免疫系統能偵測到老化和異常細胞,並把它們清除。但癌細胞卻特別狡猾,能欺騙免疫系統,躲避其攻擊,便能在身體內漸漸長大和擴散。
免疫治療的原理就是透過針對或調整患者的系統,或針對癌細胞能躲避免疫細胞的機制,喚醒身體免疫系統以重新認清癌細胞,並進行攻擊。
免疫治療主要分為以下五類:
1. 免疫檢查點抑制劑
這是現時最常用的免疫治療方法。
當免疫細胞(例如T細胞 )表面的某些蛋白質,與癌細胞的蛋白質結合,便會發出「關閉」的信號,讓T細胞停止攻擊;這種開關機制就是「免疫檢查點」。
常用的免疫檢查點抑制劑,可以針對免疫細胞上的CTLA-4或PD-1蛋白質,又或癌細胞表面的PD-L1蛋白質,阻止免疫細胞與癌細胞的蛋白質結合,這樣就不會發出「關閉」的信號,讓T細胞再次向癌細胞作出攻擊。
2. CAR-T 細胞治療
CAR-T細胞治療現時主要用在血癌治療上,先透過抽血,在病人體內取出適合的免疫細胞,再在實驗室用基因改造技術,令免疫細胞重新再有分辨癌細胞的能力,然後將改造的免疫細胞注射到病人體內。
3. 溶瘤病毒療法
近年研究已開始利用溶瘤病毒療法來治療癌症,例如黑色素瘤。這療法又稱為病毒療法,是利用實驗室中經過改造的病毒來破壞癌細胞,經過基因改造的病毒進入癌細胞中,會導致癌細胞爆裂和死亡,並會釋放一些蛋白質來刺激免疫系統去攻擊其他癌細胞。
4. 卡介苗(BCG)治療
這是早期膀胱癌常用的免疫療法。早期膀胱癌患者做完內窺鏡手術後,醫生會為病人插入尿喉,把BCG溶液注入膀胱,總共為期一年的療程,以減低復發。
5. 癌症疫苗
就像其他病毒疫苗一樣,癌症疫苗是將癌症表面的蛋白質,又稱「癌症抗原」,打進身體,令免疫系統認識這種癌症抗原,然後去破壞與這種抗原有關的癌細胞。
經過這10多年的不同研究,免疫檢查點抑制劑已在很多癌症上可以使用,包括早期和晚期癌症。
早期癌症的例子:
免疫治療用於晚期癌症的例子有很多,可以單獨使用、或兩種免疫治療混合使用、又或配合化療或鏢靶治療共同使用,例如:
雖然免疫治療已廣泛用於不同的癌症,但並不代表所有癌症都可以使用免疫治療。使用前也要根據研究數據、病理報告、生物標記(例如:PD-L1, tumor mutation burden TMB, microsatellite instability MSI, mismatch repair deficiency MMR)等來決定,就以胰臟癌為例,暫時仍未有研究證實免疫治療能幫助胰臟癌患者。
晚期癌症病人使用免疫治療主要目標是控制病情,不過有一些研究發現免疫系統藥物能清除癌症,但只是少數。另外,免疫治療雖然能增強療效,但並不是所有病人能對其有反應,也會出現抗藥性。
免疫治療是喚醒身體裏的免疫系統,對癌細胞作出攻擊,同時亦會導致免疫系統對健康細胞作出攻擊,造成副作用。由於人體所有細胞都有機會受免疫系統影響,所以副作用也可以很廣泛。
身體不同的部位也有機會出現副作用,包括皮疹、肚瀉、內分泌失調(例如甲狀腺素低、皮質醇低等)、肝酵素或腎功能影響等,不過大多數副作用都屬輕微,嚴重副作用少於5%。醫生會密切監察患者的症狀,以及時發現並作出處理。
另外,不同於鏢靶和化療藥物,免疫治療的副作用可以在治療期間的任何時間出現,甚至在停止免疫治療之後,所以完成治療後仍需作出跟進。
癌症治療日新月異,相信未來會有更多抗癌藥物針對免疫系統有新突破,期待這些藥物能更有效治療癌症和減低副作用。
感謝香港大學臨床腫瘤科陳穎樂醫生撰寫及審閱本頁內容。